[发明专利]一种芳基糖苷类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种如式I或I’所示的芳基糖苷类化合物、其药学上可接受的盐、其光学异构体或其前药，本发明还涉及上述芳基糖苷类化合物的制备方法和应用。本发明的芳基糖苷类化合物对SGLT，特别是SGLT2具有非常好的抑制活性，是一类极具潜力的抗糖尿病药物。

主权项

1.一种如式I或I’所示的芳基糖苷类化合物、其药学上可接受的盐、其光学异构体或其前药；其中，X为O、S、SO、SO₂、CO、CONR⁶、NHCO、NHSO₂或单键；L为C₁-C₆亚烷基，(C₁-C₆亚烷基)-(C₃-C₁₀亚环烷基)，或者(C₁-C₆亚烷基)-(C₃-C₁₀亚环烷基)-(C₁-C₆亚烷基)；其中，所述的亚环烷基上的碳原子也可被杂原子O、N或S替换；M为4元杂环烷基；当M为氮杂环丁烷并且氮杂环丁烷中的氮原子与L相连时，X-L不为O(CH₂)_mCH(OR^6f)CH₂，其中m是1-3，R^6f为氢、烷基或烷基羰基；R¹、R²和R³独立的为氢、OH、-OR⁷、烷基、-SR⁵ⁱ或卤素，或R¹、R²和R³中的两个可与它们所连接的碳一起形成5、6或7元碳环或可在环上含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO₂的杂原子的杂环；R^3a、R⁴和R⁵独立的为氢、OH、-OR^5a、-O芳基、-OCH₂芳基、烷基、环烷基、卤素、-CN、-CO₂R^5b、-CO₂H、COR^6b、-CH(OH)R^6c、-CH(OR^5h)R^6d、-CONR^6aR^6e、-NHCOR^5c、-NHSO₂R^5d、-NHSO₂芳基、芳基、-SR^5e、-SOR^5f、-SO₂R^5g、-SO₂芳基，或可在环上含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO₂的杂原子的5、6或7元杂环；或者R⁴和R⁵与它们所连接的碳一起形成5、6或7元碳环或可在环上含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO₂的杂原子的杂环；R⁷、R^5a、R^5b、R^5c、R^5d、R^5e、R^5f、R^5g、R^5h和R⁵ⁱ独立的为烷基(如乙基)；R⁶、R^6a、R^6b、R^6c、R^6d和R^6e独立的为氢、烷基、芳基、烷芳基或环烷基，或R^6a和R^6e与它们所连接的氮一起形成可在环上含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO₂的杂原子的5、6或7元杂环；A为O、S、1，1-亚环丙基、CHF、CF₂或(CH₂)_n，其中n是1-3。