[发明专利]用于他汀引发的肌肉毒性的灵敏检测的生物标志物

摘要

本发明特别提供了通过检测生物样品的脂质浓度或脂质比率并将其与对照比较从而预测他汀引发的肌肉毒性或其并发症(例如肌痛、肌病和横纹肌溶解)的方法，以及所述方法的应用。所述方法已经鉴定出在检测这些他汀引发的肌肉毒性方面比当前应用的临床标志物更具特异性和灵敏度的脂质标志物。本发明还提供了针对所述脂质的抗体，以及所述抗体在预测、诊断他汀引发的肌肉毒性中的应用。本发明另外涉及包含脂质和/或其抗体的试剂盒，所述试剂盒用于预测和/或诊断他汀引发的肌肉毒性。

主权项

一种用于确定受试对象是否罹患或有风险发展他汀引发的肌肉毒性和/或一种或多种其并发症的方法，所述方法包括：(a)确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度，其中，与对照相比时所述样品中的浓度升高或降低表明所述受试对象罹患所述他汀引发的肌肉毒性和/或所述并发症，其中与所述对照相比其浓度升高的一种或多种脂质选自：12‑HETE、15‑HETE、PE P‑18:0/20:4、PE O‑18:1/20:4、LacCer(d18:1/22:0)和Cer(d18:1/18:0)；并且其中与所述对照相比其浓度降低的一种或多种脂质选自：5‑HETE和8_9‑DHET；(b)确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质比率，其中，与对照相比时所述样品中的脂质比率升高或降低表明所述受试对象罹患所述他汀引发的肌肉毒性和/或所述并发症，其中与对照相比升高的一种或多种脂质比率选自：12‑HETE/5‑HETrE、12‑HETE/5‑HETE、12‑HETE/CE20:4、12‑HETE/15‑HETrE、12‑HETE/LPC16:0、15‑HETE/8_9‑DHET、12‑HETE/CK、13‑HODE/8_9‑DHET和15‑HETE/15‑HETrE；并且其中与所述对照相比降低的一种或多种脂质比率选自：11_12‑DHET/Cer(d18:1/16:0)、5‑HETE/CE18:2、8_9‑DHET/CE18:1、8_9‑DHET/LacCer(d18:1/16:0)、5‑HETE/9‑HODE、8_9‑DHET/Glc/GalCer(d18:1/18:0)、5‑HETE/Cer(d18:1/18:0)、8_9‑DHET/Cer(d18:1/24:1)、11‑HETE/12‑HETE和8_9‑DHET/Cer(d18:1/18:0)；或(c)确定来自所述受试对象的样品中的脂质标志物组合中的一种或多种脂质浓度和一种或多种脂质比率，其中所述脂质标志物组合包括权利要求1的(a)中的至少一种脂质和权利要求1的(b)中的至少一种脂质比率，其中与对照相比时所述样品中所述脂质的浓度升高或降低和/或所述脂质比率的升高或降低表明所述受试对象罹患所述他汀引发的肌肉毒性和/或所述并发症。