[发明专利]3-酰基-巨大戟二萜醇II

摘要

本发明涉及通式I的化合物，其中R是被R3的取代的芳基；或R是(C₃-C₁₃)-环烷基、(C₃-C₁₃)-环烯基或(C₇-C₁₃)-环炔基，其任选地被R4所取代；及其可药用盐、水合物或溶剂化物，其用于单独地或与一种或多种其它的药用活性化合物组合用于疗法中，用于预防、治疗或改善对刺激嗜中性粒细胞突发性氧化作用有积极响应的、对刺激角质形成细胞IL-8释放有积极响应的或对诱导坏死有积极响应的疾病或病症。

主权项

1.通式I的化合物及其可药用盐、前药、水合物和溶剂化物；其中R是被一个或多个独立地选自R3的取代基所取代的芳基；或R是(C₃-C₁₃)-环烷基、(C₃-C₁₃)-环烯基或(C₇-C₁₃)-环炔基，其各自可任选地被一个或多个独立地选自R4的取代基所取代；R3表示卤素、氰基、羟基；或R3表示(C₁-C₄)-烷基、(C₂-C₄)-链烯基、(C₂-C₄)-炔基、(C₃-C₇)-环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基，其各自可任选地被一个或多个独立地选自R5的取代基所取代；或R3表示-NRaCORb、-CONRaRb、-COORc、-OCORa、-ORa、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-S(O)Ra、-SRa或-NRdRe；R5表示卤素、氰基、羟基、(C₁-C₄)-烷基、卤代(C₁-C₄)-烷基或R5表示-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-S(O)Ra、-ORa、-SRa、=O；R4表示卤素、氰基、羟基；或R4表示(C₁-C₄)-烷基、(C₂-C₄)-链烯基、(C₂-C₄)-炔基、芳基、杂芳基、(C₃-C₇)-环烷基、杂环烷基，其各自任选地被一个或多个独立地选自R6的取代基所取代，或R4表示-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-S(O)Ra、-ORa、-SRa、=O或-NRaRb；R6表示卤素、(C₁-C₄)-烷基、氰基、羟基、卤代(C₁-C₄)-烷基、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-S(O)Ra、-ORa、-SRa、=O；Ra和Rb独立地表示氢、(C₁-C₄)-烷基、(C₂-C₄)-链烯基、(C₂-C₄)-炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、卤代(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基(C₁-C₄)-烷基、羟基(C₁-C₄)-烷基、氰基(C₁-C₄)-烷基，所述(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-链烯基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选地被一个或多个选自R7的取代基所取代；或当Ra和Rb连接于相同的氮时，Ra和Rb可与它们所连接的氮一起形成杂环，所述杂环包含多至两个选自O、N或S的杂原子，所述杂环任选地被(C₁-C₄)-烷基所取代；Rc表示(C₁-C₄)-烷基、卤代(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基(C₁-C₄)-烷基、羟基(C₁-C₄)-烷基或氰基(C₁-C₄)-烷基-，Rd和Re独立地表示氢、(C₁-C₄)-烷基、(C₃-C₄)-链烯基、(C₃-C₄)-炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、卤代(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基(C₁-C₄)-烷基、羟基(C₁-C₄)-烷基或氰基(C₁-C₄)-烷基，所述(C₁-C₄)-烷基、(C₃-C₄)-链烯基、(C₃-C₄)-炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基任选地被一个或多个选自R7的取代基所取代，或Rd和Re可与它们所连接的氮一起形成杂环，所述杂环包含多至两个选自O、N或S的杂原子，所述杂环任选地被(C₁-C₄)-烷基取代；R7表示卤素、(C₁-C₄)-烷基、氰基、卤代(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基、-NRfCORg、-COORf、-OCORf、-CONRfRg、-OCONRfRg、-NRfCOORg、-NRfCONRfRg、-NRfSO2Rg、-SO2NRfRg、-SO2Rf、-S(O)Rf；Rf和Rg独立地表示氢或(C₁-C₄)-烷基；条件是所述化合物不是巨大戟二萜醇-3-(2-甲基氨基-苯甲酸酯)。