[发明专利]溶血磷脂酸受体拮抗剂及其在治疗纤维化中的用途有效
| 申请号： | 201180066991.8 | 申请日： | 2011-12-06 |
| 公开（公告）号： | CN103347510A | 公开（公告）日： | 2013-10-09 |
| 发明（设计）人： | T.J.塞德斯;B.王;J.H.哈奇森;N.S.斯托克;D.沃尔科斯 | 申请（专利权）人： | 艾米拉医药股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K31/192 | 分类号： | A61K31/192;A61K31/27;A61K31/381;A61K31/415;A61K31/421;A61K31/44;A61K31/47;C07C53/134;C07C271/28;C07D213/75;C07D217/16;C07D231/36;C07D26 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 陈桉 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本申请描述了作为溶血磷脂酸受体拮抗剂的化合物。本申请还描述了包含本申请所述化合物的药物组合物和药物及单独使用和与其它化合物组合使用所述拮抗剂治疗LPA依赖性或由LPA介导的病症或疾病的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 溶血 磷脂酸 受体 拮抗剂 及其 治疗 纤维化 中的 用途 | ||
【主权项】：
1.具有式(I)结构的化合物或其药用盐、药用溶剂化物或前药：![]()
其中R1为-CO2H、-CO2RD、-C(=O)NHSO2R10、-C(=O)N(R9)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、-P(=O)(OH)2、-P(=O)(ORD)2、-OPO3H2、-SO2NHC(=O)R10、-CN、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHC(=O)RD、-C(=O)NHCH2CH2SO3H、四唑基、5-氧代-2,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基或羧酸生物电子等排体；RD为H或C1-C6烷基；L1不存在或为C1-C6亚烷基、C3-C6亚环烷基、-C1-C4亚烷基-C3-C6亚环烷基或-C3-C6亚环烷基-C1-C4亚烷基-；环A为苯基、萘基、单环杂芳基或二环杂芳基，条件是环A不为异噁唑；RA和RB各自独立为卤素、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基或C3-C6环烷基；L2为取代或未取代的C1-C6亚烷基、取代或未取代的C1-C6氟代亚烷基或取代或未取代的C1-C6亚杂烷基，其中若L2为取代的，则L2取代有1、2或3个R12；每个R12独立为F、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷氧基或取代或未取代的苯基；或L2为-L3-X1-L4-；L3不存在或为取代或未取代的C1-C4亚烷基，其中若L3为取代的，则L3取代有1、2或3个R13；每个R13独立为F、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、羟基、C1-C4烷氧基或C1-C4氟代烷氧基；X1不存在或为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NR7-、-C(O)NR8-、-NR8C(=O)-、-NR8C(=O)CH2O-、-NR8C(=O)-CH(CH3)O-、-NR8C(=O)-C(CH3)2O-、-N(R8)S(=O)2-、-S(=O)2N(R8)-、-C(=O)-、-OC(=O)-、-C(=O)O-、-OC(=O)O-、-OC(=O)N(R8)-、-NR8C(=O)O-或-NR8C(=O)N(R8)-；R7为H、-S(=O)2R10、-S(=O)2N(R9)2、-C(=O)R10、-CO2R9、-C(=O)N(R9)2、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基或C1-C4杂烷基；R8为H、C1-C4烷基或C1-C4氟代烷基；L4不存在或为取代或未取代的C1-C4亚烷基，其中若L4为取代的，则L4取代有1、2或3个R14；每个R14独立为F、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、羟基、C1-C4烷氧基或C1-C4氟代烷氧基；或L2为-L5-X2-L6-；L5不存在或为-C(=O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(RD)-、-N(RD)C(=O)-、取代或未取代的C1-C4亚烷基、取代或未取代的C1-C4氟代亚烷基或取代或未取代的C1-C4亚杂烷基，其中若L5为取代的，则L5取代有1或2个R15，其中每个R15为F、C1-C4烷基、-OH、-OR8或-N(R8)2；X2为选自以下的取代或未取代的环状基团：取代或未取代的C3-C6亚环烷基、取代或未取代的C2-C5亚杂环烷基、取代或未取代的单环C1-C5亚杂芳基和取代或未取代的亚苯基，其中若X2为取代的，则X2取代有1或2个R17，每个R17独立为卤素、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C1-C4烷氧基或C1-C4杂烷基；L6不存在或为取代或未取代的C1-C4亚烷基、取代或未取代的C1-C4氟代亚烷基、取代或未取代的C1-C4亚杂烷基、-O-、-S-、-S(O)-、SO2、-N(R8)-或-C(=O)-N(R8)-C1-C4亚烷基-，其中若L6为取代的，则L6取代有1或2个R16，其中每个R16独立为F、C1-C4烷基、-OH、-OR8或-N(R8)2；R2为C1-C6烷基、C1-C6氟代烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10杂环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的单环杂芳基或取代或未取代的二环杂芳基，其中若R2为取代的，则R2取代有1、2或3个RC；每个RC独立为卤素、-CN、-NO2、-OH、-OR10、-SR10、-S(=O)R10、-S(=O)2R10、-N(R9)S(=O)2R10、-S(=O)2N(R9)2、-C(=O)R10、-OC(=O)R10、-CO2R9、-OCO2R10、-N(R9)2、-C(=O)N(R9)2、-OC(=O)N(R9)2、-NR9C(=O)N(R9)2、-NR9C(=O)R10、-NR9C(=O)OR10、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C1-C4烷氧基或C1-C4杂烷基；R3为C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基或C3-C6环烷基；每个R9独立为H、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C1-C6氟代烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C2-C10杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的-C1-C4亚烷基-C3-C10环烷基、取代或未取代的-C1-C4亚烷基-C2-C10杂环烷基、取代或未取代的-C1-C4亚烷基-芳基或取代或未取代的-C1-C4亚烷基-杂芳基；或与同一N原子连接的两个R9基团与它们所连接的N原子一起形成取代或未取代的杂环；R10为C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C1-C6氟代烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C2-C10杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的-C1-C4亚烷基-C3-C10环烷基、取代或未取代的-C1-C4亚烷基-C2-C10杂环烷基、取代或未取代的-C1-C4亚烷基-芳基或取代或未取代的-C1-C4亚烷基-杂芳基；m为0、1或2；n为0、1或2；p为0、1或2。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于艾米拉医药股份有限公司，未经艾米拉医药股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201180066991.8/，转载请声明来源钻瓜专利网。
