[发明专利]吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡啶化合物以及它们作为TYK2抑制剂的用途

摘要

本发明提供了式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐、包含式(I)化合物以及包含可药用载体、佐剂或赋形剂的药物组合物和在治疗中使用所述化合物或组合物作为TYK2激酶抑制剂的方法，其中A、X、R¹、R²、R⁴和R⁵如本文定义。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐，其中：A是CR³或N；X是CR¹⁵或N；R¹独立地是氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、-CF₃、-OR⁶、-SR⁶、-OCF₃、-CN、-NO₂、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-S(O)_1-2R⁶、-S(O)_1-2NR⁶R⁷、-NR⁶SO₂R⁷、-NR⁶SO₂NR⁶R⁷、-NR⁶C(O)R⁷、-NR⁶C(O)OR⁷、-NR⁶C(O)NR⁶R⁷、-OC(O)NR⁶R⁷、-NR⁶R⁷、3-6元杂环基或苯基，其中两个R¹不能同时是氢，并且其中所述烷基、链烯基和炔基独立地和任选地被卤素、氧代基、-CN、-OR⁶、-NR⁶R⁷C₃-C₆环烷基、3-6元杂环基或苯基取代，并且所述环烷基、杂环基和苯基独立地和任选地被R¹⁰取代；R²和R³各自独立地是氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、卤素、-(C₀-C₃亚烷基)CN、-(C₀-C₃亚烷基)OR⁸、-(C₀-C₃亚烷基)SR⁸、-(C₀-C₃亚烷基)NR⁸R⁹、-(C₀-C₃亚烷基)CF₃、-O(C₀-C₃亚烷基)CF₃、-(C₀-C₃亚烷基)NO₂、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)R⁸、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)OR⁸、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)NR⁸R⁹、-(C₀-C₃亚烷基)NR⁸C(O)R⁹、-(C₀-C₃亚烷基)S(O)_1-2R⁸、-(C₀-C₃亚烷基)NR⁸S(O)_1-2R⁹、-(C₀-C₃亚烷基)S(O)_1-2NR⁸R⁹、-(C₀-C₃亚烷基)(C₃-C₆环烷基)、-(C₀-C₃亚烷基)(3-6-元杂环基)、-(C₀-C₃亚烷基)(5-6-元杂芳基)或-(C₀-C₃亚烷基)苯基，其中R²和R³各自独立地和任选地被R¹⁰取代；R⁴是氢、-NR⁶-、-NR⁶R⁷、-NR⁶C(O)-、-NR⁶C(O)O-、-NR⁶C(O)NR⁷-、-NR⁶S(O)_1-2-或-NR⁶S(O)_1-2NR⁷-；R⁵不存在或者是氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₆-C₁₀芳基、3-10-元杂环基或5-10-元杂芳基，其中R⁵任选被R¹⁰取代；R⁶和R⁷各自独立地是氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、3-10元杂环基或苯基，其中所述烷基、链烯基和炔基独立地和任选地被卤素、氧代基、-CN、-OR⁶、-NR⁶R⁷、C₃-C₆环烷基、3-6元杂环基或苯基取代，并且所述环烷基、杂环基和苯基独立地和任选地被R¹⁰取代；或者R⁶和R⁷独立地与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基，所述杂环基任选被卤素、氧代基、-OR¹¹、-NR¹¹R¹²、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基或C₂-C₆炔基取代，其中所述烷基、链烯基和炔基独立地和任选地被卤素或氧代基取代；R⁸和R⁹各自独立地是氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、苯基、3-10-元杂环基，其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、苯基和杂环基独立地和任选地被R¹⁰取代；或者R⁸和R⁹独立地与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基，所述杂环基任选被卤素、氧代基、-OR¹¹、-NR¹¹R¹²、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基或C₂-C₆炔基取代，其中所述烷基、链烯基和炔基独立地和任选地被卤素或氧代基取代；R¹⁰独立地是氢、氧代基、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂链烯基、C₂-C₁₂炔基、卤素、-(C₀-C₃亚烷基)CN、-(C₀-C₃亚烷基)OR¹¹、-(C₀-C₃亚烷基)SR¹¹、-(C₀-C₃亚烷基)NR¹¹R¹²、-(C₀-C₃亚烷基)CF₃、-(C₀-C₃亚烷基)NO₂、-(C₀-C₃亚烷基)C＝NR¹¹(R¹²)、-(C₀-C₃亚烷基)C＝NR¹¹(OR¹²)、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)R¹¹、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)OR¹¹、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)NR¹¹R¹²、-(C₀-C₃亚烷基)NR¹¹C(O)R¹²、-(C₀-C₃亚烷基)S(O)_1-2R¹¹、-(C₀-C₃亚烷基)NR¹¹S(O)_1-2R¹²、-(C₀-C₃亚烷基)S(O)_1-2NR¹¹R¹²、-(C₀-C₃亚烷基)(C₃-C₆环烷基)、-(C₀-C₃亚烷基)(3-10-元杂环基)、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)(3-10-元杂环基)或-(C₀-C₃亚烷基)(C₆-C₁₀芳基)，其中R¹⁰独立地和任选地被如下基团取代：卤素、氧代基、任选被氧代基或卤素取代的C₁-C₁₂烷基、任选被氧代基或卤素取代的C₂-C₁₂链烯基、任选被氧代基或卤素取代的C₂-C₁₂炔基、-(C₀-C₃亚烷基)CN、-(C₀-C₃亚烷基)OR¹³、-(C₀-C₃亚烷基)SR¹³、-(C₀-C₃亚烷基)NR¹³R¹⁴、-(C₀-C₃亚烷基)CF₃、-(C₀-C₃亚烷基)NO₂、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)R¹³、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)OR¹³、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)NR¹³R¹⁴、-(C₀-C₃亚烷基)NR¹³C(O)R¹⁴、-(C₀-C₃亚烷基)S(O)_1-2R¹³、-(C₀-C₃亚烷基)NR¹³S(O)_1-2R¹⁴、-(C₀-C₃亚烷基)S(O)_1-2NR¹³R¹⁴、-(C₀-C₃亚烷基)(C₃-C₆环烷基)、-(C₀-C₃亚烷基)(3-6-元杂环基)、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)(3-6-元杂环基)或-(C₀-C₃亚烷基)苯基；R¹¹和R¹²各自独立地是氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、苯基或3-6元杂环基，其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、苯基和杂环基独立地和任选地被如下基团取代：卤素、氧代基、-CN、-OR¹⁶、-NR¹⁶R¹⁷或任选被卤素或氧代基取代的C₁-C₆烷基；或者R¹¹和R¹²与它们所连接的原子一起形成任选被如下基团取代的3-6元杂环基：卤素、氧代基、-OR¹⁶、-NR¹⁶R¹⁷或任选被卤素、氧代基或OH取代的C₁-C₃烷基；R¹³和R¹⁴各自独立地是氢或任选被卤素或氧代基取代的C₁-C₆烷基；或者R¹³和R¹⁴与它们所连接的原子一起形成任选被如下基团取代的3-6元杂环基：卤素、氧代基或任选被卤素或氧代基取代的C₁-C₆烷基；R¹⁵是氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、-(C₀-C₃亚烷基)CN、-(C₀-C₃亚烷基)OR¹⁸、-(C₀-C₃亚烷基)SR¹⁸、-(C₀-C₃亚烷基)NR¹⁸R¹⁹、-(C₀-C₃亚烷基)CF₃、-O(C₀-C₃亚烷基)CF₃、-(C₀-C₃亚烷基)NO₂、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)R¹⁸、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)OR¹⁸、-(C₀-C₃亚烷基)C(O)NR¹⁸R¹⁹、-(C₀-C₃亚烷基)NR¹⁸C(O)R¹⁹、-(C₀-C₃亚烷基)S(O)_1-2R¹⁸、-(C₀-C₃亚烷基)NR¹⁸S(O)_1-2R¹⁹、-(C₀-C₃亚烷基)S(O)_1-2NR¹⁸R¹⁹、-(C₀-C₃亚烷基)(C₃-C₆环烷基)、-(C₀-C₃亚烷基)(3-6-元杂环基)或-(C₀-C₃亚烷基)苯基，其中R¹⁵独立地和任选地被如下基团取代：卤素、氧代基、-CN、-CF₃或任选被氧代基或卤素取代的C₁-C₆烷基；R¹⁶和R¹⁷各自独立地是氢或任选被卤素或氧代基取代的C₁-C₆烷基；或者R¹⁶和R¹⁷与它们所连接的原子一起形成任选被如下基团取代的3-6元杂环基：卤素、氧代基或任选被氧代基或卤素取代的C₁-C₆烷基；且R¹⁸和R¹⁹各自独立地是氢或任选被卤素或氧代基取代的C₁-C₆烷基。