[发明专利]环胺取代的噁唑烷酮CETP抑制剂

摘要

具有式I结构的化合物，包括该化合物的可药用盐，是CETP抑制剂，并且用于提高HDL-胆固醇、降低LDL-胆固醇和治疗或预防动脉粥样硬化。在式I的化合物中，A³是取代的苯基或茚满基。<sub/>

主权项

1.式I的化合物，或其可药用盐∶其中A³由式II或式III代表∶其中Y是N或CH，其中，如果R^c1存在于结构中，则CH可以被R^c1取代；R¹是H，CF₃或C_1-3烷基；每个R^a独立地是任选被1-5个卤素取代的C_1-3烷基，任选被1-5个卤素取代的-OC_1-3烷基，卤素，-CN，或任选被1-3个卤素取代的C_3-4环烷基；R^c是：(a)包含一个N的4-7元单环杂环，该N与和R^c连接的杂芳环键合，其中该单环杂环任选包含1-3个双键、一个羰基和1-3个各自独立地是N、O、S、S(O)或S(O)₂的额外杂原子基团，或(b)包含一个N的5-8元双环杂环，该N与和R^c连接的杂芳环键合，其中该双环杂环任选包含1-3个双键、一个羰基和1-3个各自独立地是N、O、S、S(O)或S(O)₂的额外杂原子基团，其中(a)或(b)所定义的R^c任选被1-3个独立地是卤素、-OH、-CN、C_1-3烷基或-OC_1-3烷基的取代基团取代，其中C_1-3烷基和-OC_1-3烷基任选被1-3个卤素取代；每个R^c1独立地是C_1-3烷基，-OC_1-3烷基或卤素，其中烷基在任何一种情况下任选被1-5个卤素取代；R^b是H，C_1-3烷基，-OC_1-3烷基，-OC_3-6环烷基，卤素，-CN，-NO₂或-OH，其中C_1-3烷基和-OC_1-3烷基任选被1-5个卤素取代，-OC_3-6环烷基任选被1-3个卤素取代；每个R^b1独立地是C_1-3烷基，-OC_1-3烷基或卤素，其中C_1-3烷基和-OC_1-3烷基任选被1-5个卤素取代；X是∶(a) (i)卤素，(ii)-C_1-4烷基，(iii)-C_3-6环烷基-Y或C_1-3烷基-Y，其中Y是-CN，-OH或-OCH₃，或(iv)-苯基，其被1-3个独立地是卤素、-CN、-OH、-C_1-4烷基、-OC_1-4烷基或-C(=O)C_1-2烷基的基团取代，其中所有使用的烷基和环烷基任选被1-3个卤素取代；(b) D¹，其中D¹是-CO₂H，-CO₂C_1-4烷基或-C(=O)NR²R³；(c) -C_1-4烷基-D¹，其中烷基任选被1-3个卤素取代；(d)-C_3-6环烷基-D¹，其中环烷基任选被1-2个独立地是-C_1-2烷基或卤素的基团取代，其中-C_1-2烷基任选被1-3个卤素取代；(e) -C_3-6环烷基-CH₂-D¹，其中环烷基任选被1-2个独立地是-C_1-2烷基或卤素的基团取代，其中-C_1-2烷基任选被1-3个卤素取代；(f) -苯基-D¹，其中苯基任选被1-3个独立地是卤素、-CN、-OH、-CH₃、-CF₃、-OCH₃或-OCF₃的取代基取代；(g)-Het-D¹，其中Het是具有1-4个各自独立地是N、O、S、S(O)或S(O)₂的杂原子基团的5-6元杂芳环，其中Het任选被1-3个独立地是卤素、-CH₃、-CF₃、-OCH₃或-OCF₃的基团取代；或(h) -C_1-2烷基-Het，其中Het任选被1-3个独立地是-CH₃、-CF₃、-OCH₃、-OCF₃或卤素的基团取代；R²和R³各自独立地是H或-C_1-3烷基，或R²和R³任选连接形成具有3-5个碳的桥联基团，因此得到4-6元环酰胺基团；d是0-2的整数；e是0-3的整数；和f是0-2的整数。