[发明专利]作为激酶抑制剂的取代的吡唑并-喹唑啉衍生物

摘要

本发明涉及取代的吡唑并[4,3-h]喹唑啉化合物，其调节蛋白激酶活性并因此可用于治疗由蛋白激酶活性失调引起的疾病，尤其是PIM激酶。本发明还提供用于制备这些化合物、包含这些化合物的药物组合物的方法、以及利用这样的化合物或含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。

主权项

1.式（I）的化合物：其中R1为氢，CN，选自直链或支链C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基的可选取代的基团，或基团XR4，其中X为选自O、S、SO、SO₂和NR6的二价基团，其中R6为可选取代的直链或支链C₁-C₆烷基或者，连同它们连接到其上的氮原子一起，R6和R4可以形成可选地含有选自N、O和S的一个另外的杂原子的5至6元杂芳基或杂环基；R2为氢或选自直链或支链C₁-C₆烷基、直链或支链C₂-C₆烯基、C₃-C₇环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基的可选取代的基团；R3为选自NR'R"和N(OH)R'的基团，其中R'和R"各自独立地为氢，或选自直链或支链C₁-C₆烷基、C_3-C₇环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基的可选取代的基团；R4为选自可选取代的直链或支链C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基的基团；R5为氢或NR'R"，其中R'和R"各自独立地为氢，或选自直链或支链C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基的可选取代的基团，或者连同它们连接到其上的氮原子一起，R'和R"可以形成可选地含有选自N、O和S的一个另外的杂原子的5至6元杂芳基或杂环基；A为选自-(CH₂)₂-和-CH=CH-的二价基团；以及其可药用盐不包括以下化合物：1-甲基-8-(哌啶-1-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-h]喹唑啉-3-甲酰胺，1-甲基-8-(甲基硫烷基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-h]喹唑啉-3-甲酰胺，和1-甲基-8-(甲基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-h]喹唑啉-3-甲酰胺。