[发明专利]新颖丙型肝炎病毒抑制剂

摘要

本发明提供式(I)化合物，其中变量如本说明书中的定义，或其医药学上可接受的盐，所述化合物为丙型肝炎病毒复制的抑制剂。本发明还提供包含所述化合物的医药组合物，使用所述化合物治疗丙型肝炎病毒感染的方法，以及适用于制备所述化合物的工艺和中间物。

主权项

1.一种式(I)化合物，其中：R¹是选自C_1-6烷基、苯基、C_3-6环烷基、杂芳基和杂环；其中C_1-6烷基任选经-OR^q取代，其中R^q为氢或C_1-3烷基；R²是选自氢和C_1-6烷基；R³是选自氢、C_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基、-C(O)OC_3-6环烷基、-C(O)NR^aR^b、-C(O)C_1-6烷基、-C(O)C_3-6环烷基和-S(O)₂C_1-3烷基；其中R^a和R^b独立地为氢或C_1-6烷基；R⁴为-C(O)R⁵或-S(O)₂R⁶；R⁵是选自C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基、-C(R^kR^d)NR^eR^f、-NR^gR^h、杂芳基、杂环、-CH₂-杂芳基和苯基；其中C_1-6烷基任选经1或2个独立地选自-OR^c、-S(O)₂C_1-3烷基、-NHC(O)C_1-3烷基和-NHC(O)OC_1-3烷基的取代基取代；C_1-6烷氧基任选经-OR^d取代；C_3-6环烷基任选经1、2或3个独立地选自C_1-3烷基、NR^jR^m、-ORⁿ和卤基的取代基取代；任何杂环均任选经1、2或3个独立地选自C_1-3烷基、卤基、-C(O)OC_1-3烷基、-C(O)C_1-6烷基、-C(O)C_3-6环烷基、-C(O)NHC_1-6烷基、-C(O)NHC_3-6环烷基和-S(O)₂C_1-3烷基的取代基取代；其中任何-C(O)C_1-6烷基均任选经-NHC(O)OC_1-3烷基、-ORⁿ、-NR^dR^e或杂环取代，任何-C(O)C_3-6环烷基均任选经1或2个C_1-3烷基取代，且任何-C(O)NHC_1-6烷基均任选经-ORⁿ或C_3-6环烷基取代；任何杂芳基均任选经C_1-6烷基或卤基取代；R^c是独立地选自氢、C_1-6烷基和苯基；R^d独立地为氢或C_1-6烷基；R^e独立地为氢或C_1-6烷基；R^f是独立地选自氢、C_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基和-C(O)C_1-6烷基；Rⁿ独立地为氢或C_1-3烷基；R^k是独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、苯基和-CH₂ORⁿ；R^g独立地为氢或C_1-6烷基；R^h是独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基和-S(O)₂C_1-3烷基，其中C_1-6烷基任选经-OR^d取代；R^j独立地为氢或C_1-6烷基；R^m是独立地选自氢、C_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基和-C(O)C_1-6烷基；R⁶是选自C_1-6烷基、C_3-6环烷基、苯基和杂芳基环；R⁷、R⁸和R¹¹是独立地选自卤基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-C(O)ORⁿ、-CH₂NR^aR^b和-CN，其中C_1-6烷基和C_1-6烷氧基任选经1、2、3、4或5个卤基取代，且其中C_1-6烷氧基任选经-OR^d取代；R⁹是独立地选自C_1-6烷基、-CH₂ORⁿ、-C(O)NRⁿR^p和C(O)ORⁿ，其中C_1-6烷基任选经-S(O)₂C_1-3烷基或-SC_1-3烷基取代；R^p独立地为氢或C_1-3烷基；R¹⁰是选自氢、卤基、C_1-6烷基、-C(O)OR^c、-C(O)NR^aR^b、-CH₂NR^aR^b、C_3-6环烷基和-CN；W′、X′、Y′和Z′独立地为碳或氮，其中任何碳原子均键结到氢或R¹¹，其限制条件为W′、X′、Y′和Z′中至少两者为碳；W、X、Y和Z独立地为碳或氮，其中任何碳原子均键结到氢或R⁷，其限制条件为W、X、Y和Z中至少两者为碳；A_m为-NHC(O)-或-C(O)NH-；Q、T、U和V独立地为碳或氮，其中任何碳原子均键结到氢或R⁸，其限制条件为Q、T、U和V中至少两者为碳；和a、b、c和d独立地为0、1或2；或其医药学上可接受的盐或立体异构体。