[发明专利]作为DGAT1抑制剂的杂环化合物

摘要

本发明涉及通式1杂环化合物，其所有的立体异构和互变异构形式，以及其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前体药物、羧酸等排物和N-氧化物。本发明也涉及用于制造杂环化合物的工艺以及含有这些杂环化合物的药物组合物。所述化合物及其药物组合物可用于预防和治疗由二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)尤其是DGAT1介导的疾病或病症。本发明还提供一种通过给需要治疗的哺乳动物施用有效剂量的所述化合物或其药物组合物而治疗这类疾病或病症的方法。通式1

主权项

1.一种通式1化合物：通式1或其立体异构体、互变体、药学上可接受的盐、溶剂化物或N-氧化物；其中：Z选自：-----表示附着点；n是选自1-5的整数；m是0或1；R₁和R₂独立地选自氢或(C₁-C₁₂)-烷基，或R₁和R₂可以可选地形成未取代或取代的(C₃-C₇)环烷基环；R₃是氢或(C₁-C₁₂)-烷基；R₅选自氢、(C₁-C₁₂)-烷基、CF₃、(C₃-C₇)-环烷基、芳基、或杂环基；B是由如下通式结构(i)至（x)中的任何一个表示的5元杂芳环；其中1和2分别为B对苯基和Z的附着点，R₄选自氢、(C₁-C₁₂)-烷基或芳基；或B是包含1或2个N原子的6元杂芳环，其中6元杂芳环可未取代或由下列一或多个基团取代：卤素、羟基、(C₁-C₁₂)-烷氧基、氰基、硝基、(C₁-C₁₂)-烷基、(C₂-C₁₂)-烯基、(C₂-C₁₂)-炔基、(C₃-C₁₂)-环烷基、芳基、芳氧基、杂环基或O-杂环基；L选自*NHC(O)NH、*N(CH₃)C(O)NH*NHC(S)NH、*SO₂NH、*CONH或*NH(C=NR₆)NH，其中*表示L对A的附着点，R₆选自氢、甲基、氰基或硝基；A选自(C₁-C₁₂)-烷基、(C₃-C₁₂)-环烷基、芳基或杂环基；其中：(C₁-C₁₂)-烷基未取代或由下列一或多个基团取代：卤素、羟基、(C₁-C₁₂)-烷氧基、氰基、硝基、(C₃-C₁₂)-环烷基、芳基、杂环基、C(O)R_p、C(O)OR_p、NR_pR_q、C(O)NR_pR_q、SR_p、S(O)R_p或SO₂R_p；(C₃-C₁₂)-环烷基未取代或由下列一或多个基团取代：卤素、羟基、(C₁-C₁₂)-烷氧基、氰基、硝基、芳基、杂环基、C(O)R_p、C(O)OR_p、NR_pR_q、C(O)NR_pR_q、SR_p、S(O)R_p或SO₂R_p；芳基未取代或由下列一或多个基团取代：卤素、羟基、(C₁-C₁₂)-烷氧基、氰基、硝基、(C₁-C₁₂)-烷基、OCF₃、CF₃、(C₂-C₁₂)-烯基、(C₂-C₁₂)-炔基、(C₃-C₁₂)-环烷基、芳基、芳氧基、杂环基、O-杂环基、C(O)R_p、C(O)OR_p、NR_pR_q、C(O)NR_pR_q、SR_p、S(O)R_p或SO₂R_p；或芳基可与包含选自O、N或S的一或多个杂原子的未取代或取代的5或6元环烷基环可选地稠合在一起；杂环基未取代或由下列一或多个基团取代：卤素、羟基、(C₁-C₁₂)-烷氧基、氰基、硝基、(C₁-C₁₂)-烷基、(C₂-C₁₂)-烯基、(C₂-C₁₂)-炔基、(C₃-C₁₂)-环烷基、芳基、芳氧基、杂环基、O-杂环基、C(O)R_p、C(O)OR_p、NR_pR_q、C(O)NR_pR_q、SR_p、S(O)R_p或SO₂R_p；R_p和R_q独立地选自氢、(C₁-C₁₂)-烷基、芳基、芳烷基或杂环基，或R_p和R_q连同与其连接的N可选地形成3至7元环；条件是，A不是甲基。