[发明专利]雌激素受体调节剂及其用途

摘要

本文描述了作为雌激素受体调节剂的化合物。还描述了包含本文所述的化合物的药物组合物和药物，以及单独地和与其它化合物联合地使用此类雌激素受体调节剂来治疗雌激素受体介导的或依赖性的疾病或病状的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或N-氧化物：其中，环A是茚满基、茚基、萘基、5元或6元单环杂芳基，或者8元、9元或10元双环杂环；环B是苯基、茚满基、茚基、萘基、5元或6元单环杂芳基，或者8元、9元或10元双环杂环；环C是苯基、茚满基、茚基、萘基、5元或6元单环杂芳基，或者8元、9元或10元双环杂环；R¹是Y、-X-C₁-C₆亚烷基-Y、-C₁-C₆亚烷基-Y、-C₂-C₆亚炔基-Y、-C(R⁶)=C(R⁷)-Y、-X-C₁-C₆炔基-Y、-X-C₃-C₆环烷基-Y或-C₃-C₆环烷基-Y；X是NR⁸、O、S、S(=O)或S(=O)₂；Y是-C(=O)-Z、四唑基、羧酸生物电子等排体、任选地取代的哌啶基、任选地取代的吡咯烷基、-NR⁸R^8咯、-AR-OH、-SO₃H、-SO₂NHR⁹和-P(=O)(OH)₂，其中AR是苯基或单环杂芳基；Z是-OH、-OR¹⁰、-NR⁸R⁸⁰、-NR⁸S(=O)₂R¹⁰、-NHOH或-NR⁸OR¹⁰；R²是卤素、CN、NO₂、-SR⁹、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-NHS(=O)₂R¹⁰、C₁-C₆烷基、C₁-C₆氟烷基、C₁-C₆氘代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄氟烷氧基、C₃-C₆环烷基、-C₁-C₄亚烷基-W、-C₁-C₄氟亚烷基-W、-C₃-C₆亚环烷基-W；W是羟基、卤素、CN、NO₂、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基和C₃-C₆环烷基；各个R³、R⁴、R⁵独立地选自H、卤素、-NO₂、-NR⁸R^8N、-CN、-OH、-OR⁹、-SR⁹、-S(=O)R¹⁰、-S(=O)₂R¹⁰、-NHS(=O)₂R¹⁰、-S(=O)₂N(R⁹)₂、-C(=O)R¹⁰、-OC(=O)R¹⁰、-CO₂R⁹、-OCO₂R¹⁰、-C(=O)N(R⁹)₂、-OC(=O)N(R⁹)₂、-NR⁹C(=O)N(R⁹)₂、-NR⁹C(=O)R¹⁰、-NR⁹C(=O)OR¹⁰、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₂-C₆烯基、取代或未取代的C₂-C₆炔基、取代或未取代的C₁-C₆氟烷基、取代或未取代的C₁-C₆杂烷基、取代或未取代的C₁-C₆氟烷氧基、取代或未取代的C₁-C₆烷氧基、取代或未取代的苯基，和取代或未取代的单环杂芳基；R⁶和R⁷独立地是H、OR⁹、NR⁸R⁸’、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、-X-C₁-C₆烷基、-X-C₂-C₆烯基、-X-C₂-C₆炔基或卤素；R⁸和R⁸’独立地是H、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₂-C₆烯基、取代或未取代的C₂-C₆炔基、取代或未取代的C₁-C₆氟烷基、取代或未取代的C₁-C₆杂烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀环烷基、取代或未取代的C₂-C₁₀杂环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环杂芳基，或者取代或未取代的苄基；各个R⁹独立地选自H、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₁-C₆杂烷基、取代或未取代的C₁-C₆氟烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀环烷基、取代或未取代的C₂-C₁₀杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，和取代或未取代的苄基；各个R¹⁰独立地选自取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₁-C₆杂烷基、取代或未取代的C₁-C₆氟烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀环烷基、取代或未取代的C₂-C₁₀杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，和取代或未取代的苄基；m为0、1、2、3或4；n为0、1、2、3或4；且p为0、1、2、3或4。