[发明专利]作为MetAP-2抑制剂的吡咯烷酮

摘要

式I的化合物是甲硫氨酸氨肽酶的抑制剂并可用于治疗肿瘤，其中R¹、R²、R³和R⁴具有权利要求1中指示的含义。

主权项

1.式I的化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构体，包括它们所有比率的混合物，其中R¹是指[C(R⁴)₂]_nAr¹、(CH₂)_nHet、(CH₂)_nCyc、或A，R²是指C(R⁴)₂]_nAr²、CH[B(OH)₂]CH₂Het、(CH₂)_nHet、(CH₂)_nCyc、CH(C≡CH)苯基或A，R³是指OH、Hal、NH₂、CN、CF₃、CHF₂或N₃，R⁴是指H或具有1、2、3或4个C原子的烷基，R²和R⁴还一起表示具有2、3、4或5个C原子的亚烷基，其中一个CH₂基团也可以被NH、NA、N-COA、N-(CH₂)_nAr³、N-(CH₂)_nHet²、CH-A、CH-O-(CH₂)_nAr³、N-SO₂A或O替代，和/或可以被A取代，Ar¹是指苯基、萘基或联苯基，其未取代或被下述基团单-、二-、三-、四-或五取代：Hal、A、OH、OA、NH₂、NHA、NA₂、NO₂、CN、COOH、COOA、CONH₂、CONHA、CONA₂、NHCOA、NHSO₂A、COA、CHO、Het¹、SO₂NH₂和/或SO₂A，Ar²是指苯基、萘基或联苯基，其未取代或被下述基团单-、二-、三-、四-或五取代：Hal、A、OH、OA、NH₂、NHA、NA₂、NO₂、CN、COOH、COOA、CONH₂、CONHA、CONA₂、NHCOA、NHSO₂A、COA、CHO、Het¹、SO₂NH₂和/或SO₂A，Ar³是指未取代或被Hal、OH、OA和/或A单-、二-或三取代的苯基，Het是指具有1至4个N-和/或O-和/或S-原子的单或双环饱和、不饱和或芳族杂环，其未取代或被下述基团单-、二-或三取代：Hal、A、OH、OA、NH₂、NHA、NA₂、NO₂、CN、COOH、COOA、(CH₂)_nCONH₂、(CH₂)_nCONHA、(CH₂)_nCONA₂、NHCOA、NHSO₂A、COA、CHO、Het¹、SO₂NH₂、SO₂A和/或=O，Het¹是指具有1至4个N-和/或O-和/或S-原子的单环饱和、不饱和或芳族杂环，其未取代或被Hal、A、OH、OA、NH₂、NHA、NA₂、NO₂、CN、COOH和/或COOA单-、二-或三取代，Het²是指吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡咯基、噁唑基、噁二唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、四唑基或噻二唑，A是指具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中1-7个H原子可以被F、Cl、Br、OH、CHO、COA、COOA、CN、CONA₂、CONHA和/或CONH₂替代，和/或其中一个或两个不相邻的CH-和/或CH₂-基团可以被O、N和/或NR⁴替代，或Cyc，Cyc是指具有3-7个C原子的环烷基，Hal是指F、Cl、Br或I，n是指0、1、2、3或4。