[发明专利]sGC刺激物有效
| 申请号: | 201180040646.7 | 申请日: | 2011-06-30 |
| 公开(公告)号: | CN103313976B | 公开(公告)日: | 2016-11-23 |
| 发明(设计)人: | C·金;中井崇;T·外-何力;J·摩尔;N·R·珀尔;J·罗德;R·R·印加;A·莫默润;A·福瑞岑 | 申请(专利权)人: | 铁木医药有限公司 |
| 主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D401/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/4155 |
| 代理公司: | 北京市中伦律师事务所 11410 | 代理人: | 程义贵 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: |
本发明描述式(I)化合物。其适用作sGC的刺激物,具体来说NO非依赖性血红素依赖性刺激物。这些化合物可用于治疗、预防或控制本文公开的各种病症。 |
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| 搜索关键词: | sgc 刺激物 | ||
【主权项】:
一种式I化合物,或其药学上可接受的盐,
其中:环B为苯基或在所述环中含有1或2个氮原子的6元杂芳基环;n为选自0至2的整数;各JB独立地选自卤素或C1‑6脂肪族基团,其中所述C1‑6脂肪族任选地且独立地被至多3个R3取代,每个R3独立地为卤素;X选自N或C‑H;o为选自0至3的整数;各JD独立地选自卤素、‑NO2、‑ORD、‑C(O)ORD、‑C(O)N(RD)2、‑CN、‑N(RD)2、‑N(Rd)C(O)RD、‑N(Rd)C(O)ORD、‑SO2RD、‑N(Rd)SO2RD、C1‑6脂肪族基团、C3‑8环脂肪族环基团、6至10元芳基环、4至8元杂环族环或5至10元杂芳基环;其中各所述4至8元杂环族环和各所述5至10元杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子;且其中各所述C1‑6脂肪族基团、各所述C3‑8环脂肪族环基团、各所述6至10元芳基环、各所述4至8元杂环族环和各所述5至10元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代;各RD独立地选自氢、C1‑6脂肪族基团、‑(C1‑6脂肪族基团)‑Rf、C3‑8环脂肪族环基团、4至8元杂环族环、苯基或5至6元杂芳基环;其中各所述4至8元杂环族环和各所述5至6元杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子;且其中各所述C1‑6脂肪族基团、各所述C3‑8环脂肪族环基团、各所述4至8元杂环族环、各所述苯基和各所述5至6元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代;各Rd独立地选自氢、C1‑6脂肪族基团、‑(C1‑6脂肪族基团)‑Rf、C3‑8环脂肪族环基团、4至8元杂环族环、苯基或5至6元杂芳基环;其中各所述杂环族环和各所述杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子;且其中各所述C1‑6脂肪族基团、各所述C3‑8环脂肪族环基团、各所述4至8元杂环族环、各所述苯基和各所述5至6元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代;各Rf独立地选自C3‑8环脂肪族环基团、4至8元杂环族环、苯基或5至6元杂芳基环;其中各所述杂环族环和各所述杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子;且其中各所述C3‑8环脂肪族环基团、各所述4至8元杂环族环、各所述苯基和各所述5至6元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代;或者,与JD的同一氮原子连接的2个RD连同JD的所述氮原子一起形成4至8元杂环族环或5元杂芳基环;其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子,且其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代;或或者,与JD的碳、氧或硫原子连接的1个RD和与同一JD的氮原子连接的1个Rd连同那个同一JD的所述碳、氧或硫和所述氮原子一起形成4至8元杂环族环或5元杂芳基环;其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子,且其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R5取代;各R5独立地选自卤素、‑CN、‑NO2、C1‑4烷基、C7‑12芳烷基、C3‑8环烷基环、C1‑4卤代烷基、C1‑4氰基烷基、‑OR6、‑SR6、‑COR6、‑OC(O)R6、‑C(O)OR6、‑C(O)N(R6)2、‑N(R6)C(O)R6、‑N(R6)2、‑SO2R6、‑SO2N(R6)2、‑N(R6)SO2R6、苯基或氧代基;其中各所述苯基任选地且独立地被至多3个以下基团取代:卤素、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑NO2、‑CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、‑O(C1‑4烷基)或‑O(C1‑4卤代烷基);且其中各所述C7‑12芳烷基和各所述环烷基任选地且独立地被至多3个卤素取代;各R6独立地选自氢、C1‑4烷基、C2‑4烯基、苯基、C7‑12芳烷基或C3‑8环烷基环;其中各所述C1‑4烷基、各所述C2‑4烯基、各所述苯基、各所述C7‑12芳烷基和各所述环烷基任选地且独立地被至多3个卤素取代;或者,与R5的同一氮原子连接的2个R6连同R5的所述氮原子一起形成5至8元杂环族环或5元杂芳基环;其中各所述5至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子;或或者,与R5的氮原子连接的1个R6和与同一R5的碳或硫原子连接的1个R6连同同一R5的所述氮和所述碳或硫原子一起形成5至8元杂环族环或5元杂芳基环;其中各所述5至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子;或者,与2个邻位环D原子连接的2个JD基团连同所述2个邻位环D原子一起形成5至7元杂环,从而产生稠合环D,其中所述5至7元杂环含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子;且其中所述5至7元杂环任选地且独立地被至多3个以下基团取代:卤素、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)氧代或苯基;其中所述苯基任选地且独立地被至多3个以下基团取代:卤素、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑NO2、‑CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、‑O(C1‑4烷基)或‑O(C1‑4卤代烷基);RC选自‑CN、C1‑6烷基或环C;环C为苯基环、单环5或6元杂芳基环、双环8至10元杂芳基环、单环3至10元环脂肪族环基团或单环4至10元杂环;其中所述单环5或6元杂芳基环、所述双环8至10元杂芳基环或所述单环4至10元杂环含有介于1个与4个之间的选自N、O或S的杂原子;其中所述单环5或6元杂芳基环不为1,3,5‑三嗪基环;且其中所述苯基、单环5至6元杂芳基环、双环8至10元杂芳基环或单环4至10元杂环任选地被一个JC取代;JC独立地选自卤素、‑CN、C1‑6脂肪族基团、C1‑6卤代脂肪族基团、‑ORH或‑N(RH)2;所述C1‑6卤代脂肪族基团含有至多3个卤素;RH独立地选自氢、C1‑6脂肪族基团或C1‑6卤代脂肪族基团,所述C1‑6卤代脂肪族基团含有至多3个卤素;RA选自氢或卤素;条件为当环B为未取代的苯基且环D为未取代的嘧啶基(X为N且o为0)时,RC不为甲基或乙基,且条件为所述式I化合物不为2,6‑双(1‑苯甲基‑5‑丁基吡唑‑3‑基)吡啶。
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