[发明专利]用于治疗癌症的三环内酯

摘要

本发明公开了用于在相关疾病或病症例如癌症的治疗中抑制IL-6/STAT信号和/或PI3K/NF-κB信号的新型化合物。还公开了包含这些新型化合物的药物组合物，其用途和其方法。

主权项

1.根据式(I)或(II)的化合物：其中R₁和R₁’独立地选自由下列组成的组：H、C1-5烷基、C1-5氟烷基、C3-8非芳香族碳环、C0-5亚烷基OC0-5烷基、C0-3亚烷基OC(O)C1-5氟烷基、C0-3亚烷基OC1-5烷基、其中C0-5烷基可以是相同或者不同的OC2-3亚烷基N(C0-5烷基)2、C0-3亚烷基NHC0-5烷基、其中C1-5烷基可以是相同或者不同的C0-3亚烷基N(C1-5烷基)2、C0-3亚烷基N(C0-5烷基)C(O)C1-5烷基、C0-3亚烷基NH芳基、C0-3亚烷基NH杂芳基、C0-3亚烷基C(O)NHC0-5烷基、其中C1-5烷基可以是相同或者不同的C0-3亚烷基C(O)N(C1-5烷基)2、C0-3亚烷基C(O)N(C4-5亚烷基)、C0-3亚烷基C(O)OC0-5烷基、3-至8-元非芳香族杂环、C0-3亚烷基芳基、C0-3亚烷基杂芳基、卤代、C0-1亚烷基氰基、SC0-5烷基、C0-3亚烷基SO2C0-5烷基、硝基、C(O)C0-C5烷基、C(O)C1-C5氟烷基、N(C0-C3烷基)SO2C1-C5烷基和N(C0-C5烷基)SO2C1-5氟烷基；R₂和R₂’独立地选自由下列组成的组：H、C1-5烷基、C1-5氟烷基、C3-8非芳香族碳环、C0-5亚烷基OC0-5烷基、C0-3亚烷基OC1-5氟烷基、C0-3亚烷基OC(O)C1-5烷基、其中C0-5烷基可以是相同或者不同的OC2-3亚烷基N(C0-5烷基)2、C0-3亚烷基NHC0-5烷基、其中C1-5烷基可以是相同或者不同的C0-3亚烷基N(C1-5烷基)2、C0-3亚烷基N(C0-5烷基)C(O)C1-5烷基、C0-3亚烷基NH芳基、C0-3亚烷基NH杂芳基、C0-3亚烷基C(O)NHC0-5烷基、其中C1-5烷基可以是相同或者不同的C0-3亚烷基C(O)N(C1-5烷基)2、C0-3亚烷基C(O)N(C4-5亚烷基)、C0-3亚烷基C(O)OC0-5烷基、3-至8-元非芳香族杂环、C0-3亚烷基芳基、C0-3亚烷基杂芳基、卤代、C0-1亚烷基氰基、SC0-5烷基、C0-3亚烷基SO2C0-5烷基、硝基、C(O)C0-C5烷基、C(O)C1-C5氟烷基、N(C0-C3烷基)SO2C1-C5烷基和N(C0-C5烷基)SO2C1-5氟烷基；R₃和R₃’独立地选自由下列组成的组：H、C1-5烷基、C1-5氟烷基、C3-8非芳香族碳环、C0-5亚烷基OC0-5烷基、C0-3亚烷基OC(O)C1-5氟烷基、C0-3亚烷基OC1-5烷基、其中C0-5烷基可以是相同或者不同的OC2-3亚烷基N(C0-5烷基)2、C0-3亚烷基NHC0-5烷基、其中C1-5烷基可以是相同或者不同的C0-3亚烷基N(C1-5烷基)2、C0-3亚烷基N(C0-5烷基)C(O)C1-5烷基、C0-3亚烷基NH芳基、C0-3亚烷基NH杂芳基、C0-3亚烷基C(O)NHC0-5烷基、其中C1-5烷基可以是相同或者不同的C0-3亚烷基C(O)N(C1-5烷基)2、C0-3亚烷基C(O)N(C4-5亚烷基)、C0-3亚烷基C(O)OC0-5烷基、3-至8-元非芳香族杂环、C0-3亚烷基芳基、C0-3亚烷基杂芳基、卤代、C0-1亚烷基氰基、SC0-5烷基、C0-3亚烷基SO2C0-5烷基、硝基、C(O)C0-C5烷基、C(O)C1-C5氟烷基、N(C0-C3烷基)SO2C1-C5烷基和N(C0-C5烷基)SO2C1-5氟烷基；R₄和R₄’独立地选自由下列组成的组：H、C1-5烷基、C1-5氟烷基、C3-8非芳香族碳环、C0-5亚烷基OC0-5烷基、C0-3亚烷基OC1-5氟烷基、C0-3亚烷基OC(O)C1-5烷基、其中C0-5烷基可以是相同或者不同的OC2-3亚烷基N(C0-5烷基)2、C0-3亚烷基NHC0-5烷基、其中C1-5烷基可以是相同或者不同的C0-3亚烷基N(C1-5烷基)2、C0-3亚烷基N(C0-5烷基)C(O)C1-5烷基、C0-3亚烷基NH芳基、C0-3亚烷基NH杂芳基、C0-3亚烷基C(O)NHC0-5烷基、其中C1-5烷基可以是相同或者不同的C0-3亚烷基C(O)N(C1-5烷基)2、C0-3亚烷基C(O)N(C4-5亚烷基)、C0-3亚烷基C(O)OC0-5烷基、3-至8-元非芳香族杂环、C0-3亚烷基芳基、C0-3亚烷基杂芳基、卤代、C0-1亚烷基氰基、SC0-5烷基、C0-3亚烷基SO2C0-5烷基、硝基、C(O)C0-C5烷基、C(O)C1-C5氟烷基、N(C0-C3烷基)SO2C1-C5烷基和N(C0-C5烷基)SO2C1-5氟烷基；R₅选自由下列组成的组：OC0-5烷基、OC1-5氟烷基、OC(O)C1-5烷基、其中C0-5烷基可以是相同或者不同的OC2-3亚烷基N(C0-5烷基)2、NHC0-5烷基、其中C1-5烷基可以是相同或者不同的N(C1-5烷基)2、N(C0-5烷基)C(O)C1-5烷基、NH芳基、NH杂芳基、经由非芳香族杂环的可取代的杂原子连接3-至8-元非芳香族杂环、SC0-5烷基、S(O)C0-5烷基、SO2C0-5烷基和N(C0-C3烷基)SO2C1-C5烷基；R₆选自由下列组成的组：H、C1-5烷基、C1-5氟烷基和C3-8非芳香族碳环；以及R₂、R₂’、R₃、R₃’、R₄和R₄’中的至少一个包含碳原子、氧原子或氮原子；作为游离碱，以其不带电荷的质子化形式的酸、药学上可接受的加成盐、溶剂化物、其盐的溶剂化物、纯化的非对映体、纯化的对映体、非对映体混合物、外消旋混合物、非消旋混合物、从两个杂原子的氢移位获得的相应的互变异构形式和/或从酮式-烯醇式互变异构获得的相应的互变异构形式。