[发明专利]可用作PDE10抑制剂的不饱和氮杂环化合物

摘要

如本说明书所定义的式(I)：(I)的不饱和氮杂环化合物、含有它们的组合物、以及用于制备此类化合物的工艺。本文还提供了治疗可通过抑制PDE10治疗的病症或疾病(诸如肥胖症、亨廷顿病、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、双相型障碍、强迫症等)的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X¹是N或CR⁶；X²是N或CR²；X³是N或CR³；X⁴是N或CR⁶；X⁵是N或CR⁶；其中X¹、X²、X³、X⁴和X⁵中的1至2个是N；R¹是卤代、C_1-8烷基、C_1-4卤代烷基、-OR^c、-N(R^a)C(＝O)R^b、-C(＝O)R^a、-C(＝O)R^c、-C(＝O)-O-R^a、-NR^aR^c、-N(R^c)C(＝O)R^b、-N(R^a)C(＝O)R^c、-C(＝O)NR^aR^b、-C(＝O)NR^aR^c或C_0-4烷基-L¹；其中所述C_1-8烷基基团被0、1、2或3个如下的基团取代：卤代、C_1-3卤代烷基、-OH、-OC_1-4烷基、-NH₂、-NHC_1-4烷基、-OC(＝O)C_1-4烷基或-N(C_1-4烷基)C_1-4烷基；Y是C_0-4烷基、-C(＝O)、SO或SO₂；每个R²和R³独立地是R¹、H、卤代、CN、OH、-OC_1-4烷基、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、-C_1-6烷基OR^a、-C(＝O)C_1-4烷基、-C(＝O)NR^aR^a、-C_0-4烷基NH-C(＝O)R^a或R^c；或可选地，含有X¹、X²、X³、X⁴和X⁵的所述环可稠合环A、环B或环C；各自具有下式：其中每个所述环A、环B或环C是含有0、1、2或3个杂原子的稠合的4-至6-元饱和、部分饱和或不饱和的碳环或杂环；且被0、1或2个R¹⁰基团取代；R^4a是H、OH、卤代、C_1-4烷基或C_1-4卤代烷基；R^4b是卤代、CN、OH、OC_1-4烷基、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基或氧代；R⁵是-C_1-6烷基OR^a、5-至6-元杂芳基、不饱和9-至10-元双环-杂环或11-至15-元三环-杂环；R⁵环被0、1、2、3或4个R⁸基团取代；R⁶独立地是R¹、H、卤代、CN、OH、OC_1-4烷基、C_1-4烷基或C_1-4卤代烷基；m是0、1、2、3或4；p和q中的每一个独立地是0、1、2、3、4、5或6；其中p和q的总和是2至6；含有p和q的所述环含有0、1或2个双键；R^a独立地是H或R^b；R^b独立地是苯基、苄基或C_1-6烷基，其中所述苯基、苄基和C_1-6烷基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地是卤代、C_1-4烷基、C_1-3卤代烷基、-OH、-OC_1-4烷基、-NH₂、-NHC_1-4烷基、-OC(＝O)C_1-4烷基或-N(C_1-4烷基)C_1-4烷基；R^c是C_0-4烷基-L²；每个L¹独立地是碳连接的或氮连接的饱和、部分饱和或不饱和3-、4-、5-、6-或7-元单环或饱和、部分饱和或不饱和6-、7-、8-、9-、10-、11-或12-元双环，所述环含有0、1、2、3或4个N原子和0、1或2个为O或S的原子；L¹独立地被0、1、2或3个R⁹基团取代；每个L²独立地是碳连接的或氮连接的饱和、部分饱和或不饱和3-、4-、5-、6-或7-元单环或饱和、部分饱和或不饱和6-、7-、8-、9-、10-、11-或12-元双环，所述环含有0、1、2、3或4个N原子和0、1或2个为O或S的原子；L²独立地被0、1、2或3个R¹¹基团取代；R⁸是卤代、CN、OH、OC_1-4烷基、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、OC_1-4卤代烷基、-C(＝O)R^b、-C(＝O)R^c、-C(＝O)NHR^b、-C(＝O)NHR^c、-S(＝O)₂R^b、-S(＝O)₂R^c、-S(＝O)₂NR^aR^a、R^b、R^c、NO₂、OR^b或OR^c；R⁹是卤代、C_1-6烷基、C_1-4卤代烷基、-OR^a、-OC_1-4卤代烷基、CN、-C(＝O)R^b、-C(＝O)OR^a、-C(＝O)NR^aR^a、-C(＝NR^a)NR^aR^a、-OC(＝O)R^b、-OC(＝O)NR^aR^a、-OC_1-6烷基NR^aR^a、-OC_1-6烷基OR^a、-SR^a、-S(＝O)R^b、-S(＝O)₂R^b、-S(＝O)₂NR^aR^a、-NR^aR^a、-N(R^a)C(＝O)R^b、-N(R^a)C(＝O)OR^b、-N(R^a)C(＝O)NR^aR^a、-N(R^a)C(＝NR^a)NR^aR^a、-N(R^a)S(＝O)₂R^b、-N(R^a)S(＝O)₂NR^aR^a、-NR^aC_1-6烷基NR^aR^a、-NR^aC_1-6烷基OR^a、-C_1-6烷基NR^aR^a、-C_1-6烷基OR^a、-C_1-6烷基N(R^a)C(＝O)R^b、-C_1-6烷基OC(＝O)R^b、-C_1-6烷基C(＝O)NR^aR^a、-C_1-6烷基C(＝O)OR^a、氧代或R^c；R¹⁰是氧代、C_1-6烷基、C_1-3卤代烷基、-OH、-OC_1-4烷基、-NH₂、-NHC_1-4烷基、-OC(＝O)C_1-4烷基或-N(C_1-4烷基)C_1-4烷基；且R¹¹是卤代、C_1-6烷基、C_1-4卤代烷基、-OR^a、-OC_1-4卤代烷基、CN、-C(＝O)R^b、-C(＝O)OR^a、-C(＝O)NR^aR^a、-C(＝NR^a)NR^aR^a、-OC(＝O)R^b、-OC(＝O)NR^aR^a、-OC_1-6烷基NR^aR^a、-OC_1-6烷基OR^a、-SR^a、-S(＝O)R^b、-S(＝O)₂R^b、-S(＝O)₂NR^aR^a、-NR^aR^a、-N(R^a)C(＝O)R^b、-N(R^a)C(＝O)OR^b、-N(R^a)C(＝O)NR^aR^a、-N(R^a)C(＝NR^a)NR^aR^a、-N(R^a)S(＝O)₂R^b、-N(R^a)S(＝O)₂NR^aR^a、-NR^aC_1-6烷基NR^aR^a、-NR^aC_1-6烷基OR^a、-C_1-6烷基NR^aR^a、-C_1-6烷基OR^a、-C_1-6烷基N(R^a)C(＝O)R^b、-C_1-6烷基OC(＝O)R^b、-C_1-6烷基C(＝O)NR^aR^a、-C_1-6烷基C(＝O)OR^a或氧代。