[发明专利]含异二聚体抗体FC的蛋白及其制备方法有效
| 申请号： | 201180030540.9 | 申请日： | 2011-04-20 |
| 公开（公告）号： | CN103097417B | 公开（公告）日： | 2019-04-09 |
| 发明（设计）人： | A.F.拉布里恩;J.米斯特斯;E.v.d.布雷默;J.J.内杰森;P.v.伯克尔;B.d.戈伊杰;T.文克;J.范德温克尔;J.舒尔曼;P.帕伦 | 申请（专利权）人： | 根马布股份公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K16/46;C07K16/10;C07K16/32 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 孔青;权陆军 |
| 地址： | 丹麦哥*** | 国省代码： | 丹麦;DK |
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| 摘要： | 本文公开了新的含异二聚体抗体Fc的蛋白(比如双特异性抗体)和用于制备此类蛋白的新方法。 | ||
| 搜索关键词： | 二聚体 抗体 fc 蛋白 及其 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种用于产生异二聚体抗体的体外方法，所述方法包含以下步骤：a)提供包含第一CH3区的第一同二聚体IgG抗体，其中所述第一同二聚体IgG抗体在409位具有氨基酸Arg，b)提供包含第二CH3区的第二同二聚体IgG抗体，其中所述第二同二聚体IgG抗体具有选自下列的氨基酸取代：(i) 第368位的Ala, Glu, Gly, His, Ile, Gln, Arg, Asp, Asn, Ser, Thr, Val或Trp，或(ii) 第399位的Ala, Phe, Arg, Tyr, His或Lys，或(iii) 第405位的Ala, Asp, Glu, His, Ile, Met, Asn, Gln, Thr,Val, Tyr, Leu, Lys, Ser或Trp，或(iv) 第407位的Gly, Leu, Met或Trp；其中所述第一CH3区与第二CH3区的序列不同，并使得所述第一CH3区与第二CH3区之间的异二聚体相互作用强于所述第一CH3区与第二CH3区各自的同二聚体相互作用，和其中所述第一同二聚体抗体和所述第二同二聚体抗体两者在铰链区都包含Cys‑Pro‑Pro‑Cys序列；c)在足以允许铰链区的半胱氨酸经历二硫键异构化的还原条件下将所述第一蛋白与所述第二蛋白一起孵育，和d)获得所述异二聚体抗体。
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