[发明专利]激酶的吡咯并吡嗪酮抑制剂

摘要

本发明涉及式（I）化合物或其可药用盐，式I中R^1a、R^1b、R^1c、X、Y、Z、n和m如说明书中的定义。本发明还涉及可用于抑制激酶（例如Cdc7）的含所述化合物的组合物以及治疗诸如癌症等疾病的方法。

主权项

1.式（I）化合物或其可药用盐其中R^1a、R^1b和R^1c独立地是氢、羟基、硝基、卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4-烷基、-OR^a或-NR^bR^c；X是任选被一个或多个R⁵取代的杂芳基；n是0、1、2或3；条件是，当n是1、2或3时，m是0；m是0、1、2或3；条件是，当m是1、2或3时，n是0；Y是键、-O-、-C(O)-、-(O)C-、-C(O)O-、-OC(O)-,、-NR^e-、-NR^eC(O)-、-C(O)NR^e-、-NR^eC(O)NR^e-、-SO₂NR^e-或-NR^eSO₂-；Z是C_3-8-环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中该C_3-8-环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个R⁶取代；R⁵选自C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、卤素、氰基、硝基、-OR^d、-C(O)R^d、-C(O)OR^d、-OC(O)R^d、-NR^eR^f、-NR^eC(O)R^d、-NHC(O)NHR^e、-NHSO₂R^d、-C(O)NR^eR^f 、-SR^d、-S(O)R^d、-SO₂R^d、-SO₂NR^eNR^f、 -B(OH)₂、-CF₃、-CF₂CF₃、-OCF₃和-OCF₂CF₃，其中(a) R⁵中的C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、和C_2-8-炔基取代基可任选被选自以下基团的一个或多个取代基取代：芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、硝基、-OR^g、-C(O)R^g、-C(O)OR^g、-OC(O)R^g、-NR^hRⁱ、-NR^hC(O)R^g、-NHSO₂R^g、-NHC(O)NHR^h、和-C(O)NR^hRⁱ；和其中(b) R⁵中的芳基和杂环基取代基可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、卤素、氰基、硝基、氧代、-OR^j、-C(O)R^j、-C(O)OR^j、-OC(O)R^j、-NR^kR^l、-NR^kC(O)R^j、-NHC(O)NHR^k、-NHSO₂R^j、-C(O)NR^kR^l、-SR^j、-S(O)R^j、-SO₂R^j、-SO₂NR^kNR^l、-CF₃、-CF₂CF₃、-OCF₃和-OCF₂CF₃;R⁶选自C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、卤素、氰基、硝基、-OR^d、-C(O)R^d、-C(O)OR^d、-OC(O)R^d、-NR^eR^f、-NR^eC(O)R^d、-NHC(O)NHR^e、-NHSO₂R^d、-C(O)NR^eR^f、-SR^d、-S(O)R^d、-SO₂R^d、-SO₂NR^eNR^f、 -B(OH)₂、-CF₃、-CF₂CF₃、-OCF₃和-OCF₂CF₃，其中(a) R⁶中的C_1-8-烷基、C_2-8-烯基和C_2-8-炔基取代基可任选地被选自以下基团的一个或多个取代基取代：芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、硝基、-OR^g、-C(O)R^g、-C(O)OR^g、-OC(O)R^g、-NR^hRⁱ、-NR^hC(O)R^g、-NHSO₂R^g、-NHC(O)NHR^h和-C(O)NR^hRⁱ；和(b) R⁶中的芳基和杂环基取代基可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、卤素、氰基、硝基、氧代、-OR^j、-C(O)R^j、-C(O)OR^j、-OC(O)R^j、-NR^kR^l、-NR^kC(O)R^j、-NHC(O)NHR^k、-NHSO₂R^j、-C(O)NR^kR^l、-SR^j、-S(O)R^j、-SO₂R^j、-SO₂NR^kNR^l、-CF₃、-CF₂CF₃、-OCF₃和-OCF₂CF₃；R^a在每次出现时均选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)、-O(C_1-8-烷基)NH₂和-N(C_1-8-烷基)₂；R^b和R^c在每次出现时均独立地选自以下基团：氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，并且任选地，R^b和R^c可结合在一起，形成4-7元的杂环烷基环，其中该C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基和4-7元杂环烷基环可以任选地被一个或多个独立选自以下基团的取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^d在每次出现时均选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、芳基-(C_1-8-烷基)-、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；其中芳基、芳基-(C_1-8-烷基)-、杂环基和C_3-8-环烷基，单独的或作为另一基团的一部分，可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^e和R^f在每次出现时均独立地选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，并且任选地，R^e和R^f可结合在一起形成4-7元的杂环烷基环，其中该C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基和4-7元杂环烷基环可任选地被一个或多个独立选自以下基团的取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^g在每次出现时均选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中该C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^h和Rⁱ在每次出现时均独立地选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，并且任选地，R^h和Rⁱ可结合在一起形成4-7元的杂环烷基环，其中该C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基和4-7元杂环烷基环可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^j在每次出现时均选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^k和R^l在每次出现时均独立地选自氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基，并且任选地，R^h和Rⁱ可以结合在一起形成4-7元的杂环烷基环，其中该C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基和4-7元杂环烷基环可任选地被独立选自以下基团的一个或多个取代基取代：C_1-8-烷基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8-烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂。