[发明专利]丙型肝炎病毒抑制剂

摘要

本发明公开了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、酯或前体药物：Q-G-A-L-B-W (I)，其抑制含RNA病毒，特别是丙型肝炎病毒(HCV)。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期并且也可用作抗病毒剂。本发明进一步涉及用于施用于患有HCV感染的患者的包含上述化合物的药物组合物。本发明还涉及通过施用包含本发明的化合物的药物组合物在个体中治疗HCV感染的方法。

主权项

1.式(I)的化合物：Q-G-A-L-B-W    (I)或其药学上可接受的盐，其中：A和B各自独立地不存在或者是单环或多环的基团，其各自独立地选自芳基、杂芳基、杂环基、C₃-C₈环烷基和C₃-C₈环烯基，所述各基团任选被取代；L不存在或者是脂族基团；其中A、B和L中至少一个是存在的；W选自：G不存在、是-C(O)NH-、任选被取代的含有一个或多个氮原子的5元杂芳基或任选被取代的与单环或二环稠合的5元杂芳基，其中所述单环或二环是芳族的或非芳族的，其中所述单环或二环与基团A、L和B之一连接，且其中所述5元杂芳基含有一个或多个氮原子；Q是氢或作为替代选择，G和Q可以一起形成选自以下的基团：X¹在每种情况下独立地是N或C(R¹¹)；X²在每种情况下独立地是N(R¹)、O或S；X³和X⁴各自独立地选自N或C(R¹²)；X⁵在每种情况下独立地是N或者含有1至3个碳原子和0至2个独立地选自O、N或S的杂原子的线型脂族基团；其中所述的线型脂族基团任选含有一个或两个双键；R¹在每种情况下独立地是氢、羟基、O(C₁-C₄烷基)或任选被取代的C₁-C₄烷基；R¹¹在每种情况下独立地是氢、卤素或任选被取代的C₁-C₄烷基；R¹²在每种情况下独立地是氢、卤素、羟基、任选被取代的C₁-C₄烷基或O(C₁-C₄烷基)；n是1、2或3；L¹和L³在每种情况下各自独立地是脂族基团，或者L¹和L³中的一个不存在并且L¹和L³中的另一个是脂族基团；L²在每种情况下独立地不存在或者选自芳基、杂芳基、杂环基、C₃-C₈环烷基和C₃-C₈环烯基，其各自任选被取代；Y在每种情况下独立地是C(O)或S(O)₂；其中-L¹-L²-L³-一起形成6至16键长的连接基；R³和R⁴在每种情况下各自独立地选自氢、任选被取代的C₁-C₈烷基、任选被取代的C₂-C₈烯基和任选被取代的C₃-C₈环烷基；作为替代选择，R³和R⁴可以与它们所连接的碳原子一起形成任选被取代的C₃-C₈环烷基或任选被取代的杂环基；R⁵在每种情况下独立地是氢、任选被取代的C₁-C₈烷基或任选被取代的C₃-C₈环烷基；作为替代选择，R³、R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子和氮原子一起形成U不存在或者独立地选自O、S、S(O)、SO₂、NC(O)-(C₁-C₄烷基)、C(O)、被保护的羰基、OCH₂、OCH₂CH₂、SCH₂、SCH₂CH₂、C(R⁷)₂、C(R⁷)₂C(R⁷)₂和C＝C(R²)₂；R²在每种情况下独立地是氢、卤素、任选被取代的C₁-C₄烷基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基；R⁷在每种情况下独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、O(C₁-C₄烷基)、S(C₁-C₄烷基)、任选被一个或两个C₁-C₄烷基取代的氨基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的C₁-C₄烷基和任选被取代的C₃-C₈环烷基；作为替代选择，两个孪位R⁷基团与它们所连接的碳原子一起形成螺环的、任选被取代的选自C₃-C₇环烷基、C₃-C₇环烯基或3至7元杂环基的3至7元环状基团；R^7a和R^7b在每种情况下各自独立地选自氢、任选被取代的芳基、任选被取代的C₁-C₄烷基和任选被取代的C₃-C₈环烷基；作为替代选择，CHR^7a-U或CHR^7b-U一起形成选自CH＝CH、稠合的任选被取代的C₃-C₈环烷基、稠合的任选被取代的芳基或稠合的任选被取代的杂环基的基团；作为另一种替代选择，U、R^7a和R^7b与它们所连接的碳原子一起形成桥连的、任选被取代的选自C₄-C₇环烷基、C₄-C₇环烯基和4至7元杂环基的4至7元环状基团；且R⁶在每种情况下独立地选自O(C₁-C₈烷基)、氨基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烯基、杂环基、芳基和杂芳基，其各自任选被取代。