[发明专利]作为NADPH氧化酶抑制剂的吡唑并哌啶衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的吡唑并哌啶衍生物、它们的药物组合物以及它们在治疗和/或预防与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH氧化酶)相关的病症或状况中的用途。

主权项

1.一种式(I)的吡唑并哌啶衍生物：其中，R¹选自H；任选取代的烷氧基羰基；任选取代的C₁-C₆烷基；任选取代的C₂-C₆烯基；任选取代的C₂-C₆炔基；任选取代的烷氧基；任选取代的烷氧基C₁-C₆烷基；任选取代的氨基烷基；任选取代的酰基；任选取代的芳基；任选取代的C₁-C₆烷基芳基；任选取代的芳基C₁-C₆烷基；任选取代的杂芳基；任选取代的C₁-C₆烷基杂芳基；任选取代的杂芳基C₁-C₆烷基；任选取代的C₂-C₆烯基芳基；任选取代的芳基C₂-C₆烯基；任选取代的C₂-C₆烯基杂芳基；任选取代的杂芳基C₂-C₆烯基；任选取代的C₃-C₈-环烷基；任选取代的杂环烷基；任选取代的C₁-C₆烷基C₃-C₈-环烷基；任选取代的C₃-C₈-环烷基C₁-C₆烷基；任选取代的C₁-C₆烷基杂环烷基和任选取代的杂环烷基C₁-C₆烷基；R²选自H；任选取代的C₁-C₆烷基；任选取代的C₂-C₆烯基；任选取代的C₂-C₆炔基；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；任选取代的C₃-C₈-环烷基；任选取代的杂环烷基；任选取代的C₃-C₈-环烷基C₁-C₆烷基；任选取代的杂环烷基C₁-C₆烷基；任选取代的芳基C₁-C₆烷基和任选取代的杂芳基C₁-C₆烷基；R³选自H、-S(O)-R⁴、-S(O)₂-R⁴、任选取代的C₃-C₈-环烷基、任选取代的杂环烷基和-CR⁵R⁶R⁷；R⁴选自H；任选取代的氨基；任选取代的C₁-C₆烷基例如甲基；任选取代的C₂-C₆烯基；任选取代的C₂-C₆炔基；任选取代的烷氧基；任选取代的烷氧基C₁-C₆烷基例如任选取代的氨基烷基；任选取代的酰基；任选取代的芳基；任选取代的C₁-C₆烷基芳基；任选取代的芳基C₁-C₆烷基例如任选取代的芳基甲基；任选取代的杂芳基；任选取代的C₁-C₆烷基杂芳基；任选取代的杂芳基C₁-C₆烷基；任选取代的C₂-C₆烯基芳基；任选取代的芳基C₂-C₆烯基；任选取代的C₂-C₆烯基杂芳基；任选取代的杂芳基C₂-C₆烯基；任选取代的C₃-C₈-环烷基；任选取代的杂环烷基；任选取代的C₁-C₆烷基C₃-C₈-环烷基；任选取代的C₃-C₈-环烷基C₁-C₆烷基；任选取代的C₁-C₆烷基杂环烷基和任选取代的杂环烷基C₁-C₆烷基；R⁵选自H和-CR⁸R⁹R¹⁰；R⁶选自H和-CR¹¹R¹²R¹³；R⁷选自H、-CR¹⁴R¹⁵R¹⁶和-C(O)-R¹⁷；R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立地选自H；卤素；任选取代的氨基；任选取代的酰基；任选取代的C₁-C₆烷基；任选取代的C₂-C₆烯基；任选取代的C₂-C₆炔基；任选取代的芳基；任选取代的C₁-C₆烷基芳基；任选取代的芳基C₁-C₆烷基；任选取代的杂芳基；任选取代的C₁-C₆烷基杂芳基；任选取代的杂芳基C₁-C₆烷基；任选取代的C₂-C₆烯基芳基；任选取代的芳基C₂-C₆烯基；任选取代的C₂-C₆烯基杂芳基；任选取代的杂芳基C₂-C₆烯基；任选取代的C₃-C₈-环烷基；任选取代的杂环烷基；任选取代的C₁-C₆烷基C₃-C₈-环烷基；任选取代的C₃-C₈-环烷基C₁-C₆烷基；任选取代的C₁-C₆烷基杂环烷基和任选取代的杂环烷基C₁-C₆烷基；-CR⁸R⁹R¹⁰、-CR¹¹R¹²R¹³或-CR¹⁴R¹⁵R¹⁶能够独立地形成选自以下的任选取代的环：任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；任选取代的C₃-C₈-环烷基或任选取代的杂环烷基；以及所述吡唑并哌啶衍生物的互变异构体、几何异构体、光学活性形式、药物可接受的盐和药物活性衍生物，所述吡唑并哌啶衍生物及其互变异构体、几何异构体、光学活性形式、药物可接受的盐和药物活性衍生物用于治疗选自以下的疾病或状况：心血管病症、呼吸病症、代谢病症、皮肤病症、骨病症、神经炎性和/或神经变性病症、肾疾病、生殖病症、影响眼和/或晶状体的疾病和/或影响内耳的状况、炎性病症、肝疾病、疼痛、癌症、变应性病症、创伤病、感染性、出血和过敏性休克、胃肠系统的疾病或病症、血管生成、血管生成依赖性状况和与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH氧化酶)相关的其它疾病和/或病症。