[发明专利]作为因子XIA抑制剂的大环类

摘要

本发明提供式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文中所定义。这些化合物为选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的医药组合物及其用于治疗血栓栓塞和/或炎性病症的使用方法。

主权项

式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：环A独立地选自苯环、环己烷、四氢化萘、四氢喹啉、三唑、噁唑、喹啉、苯并咪唑和吲哚；环B独立地为苯环或选自咪唑、哒嗪、吡啶、噁二唑、嘧啶和噁唑；环C独立地为苯环或选自吡啶和苯并咪唑；L1独立地选自由以下组成的群组：键和‑CR5＝CR5‑；L独立地选自由以下组成的群组：C3‑8亚烷基、C3‑8亚烯基；其中任选地所述亚烷基和亚烯基的一个碳原子可以被NHCO替换；Y独立地选自由以下组成的群组：CH2、NH、‑CONH‑、‑OCONH‑、‑SO2NH‑、N(CO2(C1‑4烷基))和‑N(CH2CO2(C1‑4烷基))CH2‑；或者L‑Y为‑C3‑6亚烷基‑CH＝N‑；R1在每次出现时独立地选自由以下组成的群组：卤素、C1‑6烷基、C1‑4卤烷基、CO(C1‑4烷基)、‑CH2NH2、‑C(＝NH)NH2和苯基；R2独立地选自三唑和四唑；R3独立地选自由以下组成的群组：H、＝O、卤素、OH、CN和C1‑4烷基；R4独立地选自由以下组成的群组：H和C1‑4烷基；R5在每次出现时是H；R6在每次出现时独立地选自由以下组成的群组：‑NHCO2(C1‑4烷基)、‑NHCO2(CH2)2O(C1‑4烷基)、‑NHCO2(CH2)2N(C1‑4烷基)2和‑NHCO2(CH2)0‑2R9；和R9为呋喃环。