[发明专利]用作CRF受体拮抗剂的环己基酰胺衍生物

摘要

描述了用作促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体拮抗剂的式(I)环己基酰胺衍生物。

主权项

1.游离形式或盐形式的式I化合物及其异构体：其中R¹为A或B的基团：其中X¹为卤代C_1-10烷基；X²为卤素；X³为卤素或卤代烷基；X⁴为C_1-10烷基；并且(1)R¹为A基团时，R⁴为式II的基团或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮一起形成式III的基团；R⁵为氢或者和R⁴与它们所连接的氮一起形成式III的基团；X⁵为O或-CH₂-；X⁶为O或-CH₂-；R⁶为卤代苯基，任选被C_1-6烷氧基取代；R⁷为C_1-6烷基；R⁸为氢或吡啶-3-基；R⁹为氢或甲基；R¹⁰为-COOH或-CHR³⁶COOH；R¹²为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基，-CO₂R¹¹或任选被氟取代的苯基；R¹¹为C_1-6烷基；R¹³为氢、C_1-6烷基或氯；R¹⁴为氢、C_1-6烷基、甲氧基、羟基C_1-6烷基、乙氧羰基、吡啶基，苯并[1，3]二氧代-5-基或任选被氟、C_1-6烷氧基取代的苯基；R¹⁵为氢或甲基；R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰，其可相同或不同，各自为氢或C_1-6烷基；R²¹为C_1-6烷基；R²²为卤代C_1-6烷基；R³⁶和R³⁷，其可相同或不同，各自为氢或C_1-6烷基；(2)R¹为B基团时：R⁴为式IV的基团或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮一起形成式V的基团；R²³和R²⁴，其可相同或不同，各自为C_1-6烷基；R²⁵为C_1-6烷氧基；R²⁶为氢或卤素；R²⁷为氢、C_1-3烷基、甲氧基或羟基甲基或卤代烷基；R²⁸为氢、C_1-6烷基或卤素；R²⁹为氢、C_1-3烷基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、吡啶基或任选被氟取代的苯基；R³²和R³³，其可相同或不同，各自为氢或C_1-6烷基；R³⁵为卤素；条件是式I化合物不是以下化合物：反式-2-氯-N-[4-(3，5-二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-[4-(3，5-二(d3)-甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-[4-(5-甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-[4-(3-甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基甲基]-环己基}-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-5-氯-N-[4-(4-氯-3，5-二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-2-甲基-烟酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-[4-(3，4，5-三甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-烟酰胺；反式-2-氯-N-(4-((4-(4-氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)甲基)环己基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；反式-2-氯-N-{4-[(4-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-环己基}-5-三氟甲基-苯甲酰胺；反式-2-氯-N-(4-{[4-(4-氟-苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基]-甲基}-环己基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；2-氯-N-[4-(4-氯-3，5-二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；2-氯-5-三氟甲基-N-[4-(3，4，5-三甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-苯甲酰胺；2-氯-N-[4-(3-苯基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；5-氯-N-[4-(3，5-二甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-2-甲基-烟酰胺；反式-5-氯-2-甲基-N-[4-(3-甲基-5-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-烟酰胺；和反式-5-氯-2-甲基-N-[4-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基甲基)-环己基]-烟酰胺。