[发明专利]作为CRF-1受体拮抗剂的吡唑并[5,1b]*唑衍生物

摘要

本申请公开用作促肾上腺皮质激素释放因子(CRF₁)受体拮抗剂的4-二氟甲氧基苯基吡唑并[5.1-b]唑衍生物。

主权项

1.游离形式或作为可药用盐的式I化合物及其异构体：其中R¹和R³可以是相同或不同的，均为氢、C_1-6烷基或卤代C_1-6烷基；R²为二氟甲氧基苯基，其中所述苯基可以任选被一或多个下列基团取代：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、卤代C_1-6烷基、C_1-6硫烷基、-NR⁵R⁶、-CN、卤代C_1-6烷氧基、芳基或-Het，或者两个相邻碳被-O(CH₂)_xO(CH₂)_y-取代；Het为5-或6-元杂芳基或者4、5-或6-元杂环；R⁴为C_2-10亚烷基、羟基C_1-10烷基，它们每一个可以任选被芳基取代；或者为-OR⁷、-(CH₂)_mNR⁸R⁹、-COR¹⁰、5-或6-元杂芳基或者5-或6-元杂环，所述5-或6-元杂芳基或5-或6-元杂环可以任选被一或多个选自下列基团的取代基取代：C_1-10烷基、卤代C_1-10烷基、羟基C_1-10烷基、(C_1-3)烷氧基(C_1-3)烷基、卤素、-CO₂R¹⁹、-CONR²⁰R²¹、芳基或5-或6-元杂环或杂芳基；R⁵和R⁶可以是相同或不同的，均为氢或C_1-6烷基，或者R⁵和R⁶与它们所连接的氮一起形成任选取代的饱和的或不饱和的环状基团；R⁷为C_1-10烷基、C_3-10环烷基，任选与芳基稠合，(C_1-6)烷基-(C_3-6)环烷基-、羟基C_1-10烷基、羟基(C_1-6)烷基-(卤代C_1-6烷基)、(C_1-6)烷氧基-(C_1-6)烷基、-(CH₂)_qCOOR²²或5-或6-元杂环；它们每一个任选被一或多个下列基团取代：C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、羟基C_1-10烷基、芳基或5-或6-元杂芳基，所述芳基或5-或6-元杂芳基任选被C_1-10烷基取代；R⁸和R⁹可以是相同或不同的，均为氢、C_1-10烷基、卤代C_1-10烷基、(C_1-6)烷氧基-(C_1-6)烷基、-COOR¹¹、-COR¹²或芳基C_1-6烷基，或者R⁸和R⁹与它们所连接的氮一起形成5-或6-元杂环，任选被一或多个C_1-6烷基取代；m为整数0或1；q为整数1-6；x和y可以是相同或不同的，均为整数1-6；R¹⁰为氢、C_1-6烷基、-NR¹³R¹⁴、羟基或C_1-6烷氧基；R¹²为C_1-10烷基、芳基或为5-或6-元不饱和的杂环；R¹³和R¹⁴可以是相同或不同的，均为C_1-10烷基、C_3-10环烷基、(C_3-6)环烷基(C_1-6)烷基-、C_1-10烷氧基、卤代C_1-10烷基、芳基、含有1、2或3个杂原子的5-或6-元杂环或杂芳基；它们每一个可以任选被芳基或杂芳基取代，或者R¹³和R¹⁴与它们所连接的氮一起形成包含1、2或3个杂原子的5-或6-元杂环，它们可以任选与苯基稠合，所述杂环和任选稠合的苯基任选被一或多个C_1-10烷氧基取代；R²²为氢或C_1-6烷基；R¹¹为C_1-6烷基或芳基；R¹⁹为氢或C_1-10烷基；R²⁰和R²¹可以是相同或不同的，均为C_1-10烷基。