[发明专利]作为γ分泌酶调节剂的新的取代的双环三唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新的取代的双环三唑衍生物，其中Het¹、R¹、R²、A¹、A²、A³、A⁴、L¹和L²具有权利要求书中所定义的意义。本发明的化合物可用作γ分泌酶调节剂。本发明进一步涉及制备这样的新的化合物的方法、包含所述化合物作为活性的药用组合物，以及所述化合物作为药物的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物或其立体异构形式，其中Het¹为具有式(a-1)、(a-2)、(a-3)或(a-4)的杂环，R³为C_1-4烷基；R⁴、R⁵、R⁶和R⁸各自独立地为氢或任选被一或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；R^7a为氢、卤代或C_1-4烷基；R^7b和R^7c各自独立地为氢、卤代、氰基、C_1-4烷基氧基、环C_3-7烷基，或任选被一或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；X^a为CH或N；X^b为O或S；A¹为CR⁹或N；其中R⁹为氢、卤代或C_1-4烷基氧基；A²、A³和A⁴各自独立地为CH或N；前提是A¹、A²、A³和A⁴中最多有二个为N；L¹为O、羰基、NR¹⁰、NH–(C=O)或(C=O)-NH；其中R¹⁰为氢或C_1-4烷基；R¹和--L²-R²共同形成一个具有式(b-1)、(b-2)、(b-3)、(b-4)、(b-5)、(b-6)或(b-7)的二价基团--R¹-R²-L²----(CH₂)_m-n-Y-(CH₂)_n--　　　　　　　　(b-1)；--(CH₂)_n-Y-(CH₂)_m-n--　　　　　　　　(b-2)；--CH=CH-CH=CH--　　　　　　　　 (b-3)；--CH=CH-N=CH--　　　　　　　　　(b-4)；--CH=N-CH=CH--　　　　　　　　　(b-5)；--(CH₂)_q-r-Y-(CH₂)_r-1,2-苯二基--　　　 (b-6)；--(CH₂)_r-Y-(CH₂)_q-r-1,2-苯二基--　　　 (b-7)；其中(b-1)或(b-2)可含有一个不饱和键；其中(b-1)、(b-2)或含有一个不饱和键的基团可于一或多个碳原子上被一个或在可能时被二个各自独立地选自下列的取代基取代：芳基¹、(C=O)-芳基¹、O-芳基¹、NR^13d-芳基¹、C_1-4烷基羰基、卤代、羟基及任选被一或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；其中(b-3)、(b-4)或(b-5)可在可能时被一或多个各自独立地选自下列的取代基取代：芳基¹、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-吗啉基、(C=O)-芳基¹、O-芳基¹、NR^13f-芳基¹、C_1-4烷基羰基及任选被一或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；其中所述1-哌啶基、1-吡咯烷基或4-吗啉基可被一或多个三氟甲基取代；其中(b-6)或(b-7)在一或多个CH₂基团上可被一个或在可能时被二个各自独立地选自下列的取代基取代：芳基¹、(C=O)-芳基¹、O-芳基¹、NR^13e-芳基¹、C_1-4烷基羰基、卤代、羟基及任选被一或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；且其中(b-6)或(b-7)可在1,2-苯二基-部分上被一个或多个各自独立地选自下列的取代基取代：卤代、C_1-4烷基氧基、氰基、NR^11dR^12d、吗啉基，及任选被一或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；Y代表直接键、NR¹⁴或O；其中R¹⁴为氢、芳基¹、(C=O)-芳基¹、C_1-4烷基羰基或任选被一或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；m代表3或4；n代表1；q代表3、4、5或6；r代表0、1、2或3；其中各芳基¹独立地代表苯基，其任选被一或多个各自独立地选自下列的取代基取代：卤代、C_1-4烷基氧基、氰基、NR^11eR^12e、吗啉基，及任选被一或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；或选自以下的5-或6-员杂芳基：呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基和吡嗪基，其中所述5-或6-员杂芳基可被一或多个各自独立地选自下列的取代基取代：卤代、C_1-4烷基氧基、氰基、NR^11fR^12f、吗啉基，及任选被一或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；各R^11d、R^11e和R^11f独立地为氢、C_1-4烷基或C_1-4烷基羰基；各R^12d、R^12e和R^12f独立地为氢或C_1-4烷基；各R^13d、R^13e和R^13f独立地为氢或C_1-4烷基，该C_1-4烷基任选被一或多个各自独立地选自卤代和环C_3-7烷基的取代基取代；或其药学上可接受的加成盐或溶剂化物；前提是所述化合物不为5-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(5-噁唑基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺、5-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(3-吡啶基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺或5-(4-甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-4-基)-3-吡啶基]-[1,2,4]三唑并[1,5-a]-吡啶-2-胺。