[发明专利]代谢型谷氨酸受体的别构调节剂

摘要

本发明涉及通式(I)的新化合物，其中A、B、P、Q、W、R₁和R₂如本说明书中所定义；本发明的化合物用于预防或治疗中枢神经系统疾病以及其它由mGluR5受体介导的疾病。

主权项

1.符合通式I的化合物或这类化合物的药物上可接受的盐、水合物或溶剂合物：其中：W表示5-7个原子的环烷基或杂环烷基环；R₁和R₂独立地表示氢、C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氨基、氨基烷基、羟基烷基、C₁-C₆-烷氧基，或R₁和R₂彼此可以形成C₃-C₇-环烷基环、羰基键C＝O或碳双键；P和Q各自独立地选择并且表示下式的环烷基、芳基或杂芳基：R₃、R₄、R₅、R₆和R₇独立为氢、卤素、-CN、硝基、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₇-环烷基烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、卤代-C₁-C₆-烷基、-杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR₈、-NR₈R₉、-C(＝NR₁₀)NR₈R₉、N(＝NR₁₀)NR₈R₉、-NR₈COR₉、NR₈CO₂R₉、NR₈SO₂R₉、-NR₁₀CONR₈R₉、-SR₈、-S(＝O)R₈、-S(＝O)₂R₈、-S(＝O)₂NR₈R₉、-C(＝O)R₈、-C(＝O)NR₈R₉、-C(＝NR₈)R₉或C(＝NOR₈)R₉取代基；其中两个取代基可选地与插入的原子合并成双环杂环烷基、芳基或杂芳基环；其中每个环可选地进一步被1-5个独立的卤素、-CN、C₁-C₆-烷基，-O(C₀-C₆-烷基)、-O(C₃-C₇-环烷基烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-O(C₁-C₃-烷基芳基)、-O(C₁-C₃-烷基杂芳基)、-N(C₀-C₆-烷基)(C₀-C₃-烷基芳基)或-N(C₀-C₆-烷基)(C₀-C₃-烷基杂芳基)基团取代；R₈、R₉、R₁₀各自独立为氢、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₇-环烷基烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、卤代-C₁-C₆-烷基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基；它们中任意一个可选地被1-5个独立的卤素、-CN、C₁-C₆-烷基，-O(C₀-C₆-烷基)、-O(C₃-C₇-环烷基烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C₀-C₆-烷基)(C₀-C₆-烷基)、-N(C₀-C₆-烷基)(C₃-C₇-环烷基)或-N(C₀-C₆-烷基)(芳基)取代基取代；D、E、F、G和H独立地表示-C(R₃)＝、-C(R₃)＝C(R₄)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-O-、-N＝、-N(R₃)-或-S-；A为偶氮-N＝N-、乙基、乙烯基、乙炔基、-NR₈C(＝O)-、NR₈S(＝O)₂-、-C(＝O)NR ₈-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂NR₈-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝NR₈)NR₉-、C(＝NOR₈)NR₉-、-NR₈C(＝NOR₉)-、＝N-O-、-O-N＝CH-或下式的芳基或杂芳基：R₃、R₄、R₅和R₆独立地如上述所定义；D、E、F、G和H独立地表示碳基、氧、氮、硫或双键；B表示单键、-C(＝O)-C₀-C₂-烷基-、-C(＝O)-C₂-C₆-链烯基-、-C(＝O)-C₂-C₆-炔基-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)NR₈-C₀-C₂-烷基-、-C(＝NR₈)NR₉-S(＝O)-C₀-C₂-烷基-、-S(＝O)₂-C₀-C₂-烷基-、-S(＝O)₂NR₈-C₀-C₂-烷基-、C(＝NR₈)-C₀-C₂-烷基-、-C(＝NOR₈)-C₀-C₂-烷基-或-C(＝NOR₈)NR₉-C₀-C₂-烷基-；R₈和R₉独立地如上述所定义；任意的N可以为N-氧化物；但不包括下列化合物：4-(3-苯基-噁二唑-5-基)-N-(4-溴苯基)氨基羰基哌啶；N-苯甲酰基-3-(3，4-二甲氧基苯基氨基羰基)-哌啶-4-酮；N-(3-氰基苯基甲基羰基)-4-(3-(2，3-二氯苯基)-吡唑-5-基)哌啶。