[发明专利]壳聚糖接枝共聚物多孔缓释微球的制备方法

摘要

一种壳聚糖接枝聚(N-异丙基丙烯酰胺/丙烯酰胺)多孔缓释微球的制备方法，先利用壳聚糖作为基材，并加入封端聚乙二醇致孔剂，通过反相悬浮分散和化学交联固化成壳聚糖多孔微球。再以多孔微球为底物，进一步与N-异丙基丙烯酰胺/丙烯酰胺接枝共聚，得到壳聚糖接枝聚(N-异丙基丙烯酰胺/丙烯酰胺)多孔缓释微球。该微球具有温度敏感性和多孔特性，孔分布均匀，分散性好。粒径大小可控，制备过程温和。可用于包埋药物平阳霉素，利用该微球剂型有利于提高药物疗效，减少毒副作用。

主权项

一种壳聚糖接枝聚(N‑异丙基丙烯酰胺/丙烯酰胺)多孔缓释微球的制备方法，其特征在于：先制备壳聚糖多孔微球：1.0g壳聚糖溶于100mL质量分数1％的醋酸溶液中，加入一定配比的封端聚乙二醇致孔剂(水相)；环己烷和正己醇按体积比11∶6混合，加少量乳化剂，制成油相；油/水相以体积比17∶4混合，剧烈搅拌，制成反相悬浮分散体系；滴加环氧氯丙烷溶液交联固化24h，微球过滤分离，将所得微球浸泡在蒸馏中，以脱去致孔剂，得多孔壳聚糖微球，用蒸馏水反复洗涤后干燥；再制备壳聚糖接枝聚(N‑异丙基丙烯酰胺/丙烯酰胺)多孔缓释微球：在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管和恒压加料漏斗的四口烧瓶中加入60mL环己烷，上述制得的干壳聚糖微球(1.0g)先用过硫酸钾(APS)引发剂溶液溶胀30min，再加入反应体系，液相通氮气30min，开始搅拌，然后在氮气保护下，迅速升温至一定反应温度，5min后，将0.10‑0.30g N‑异丙基丙烯酰胺和0.02‑0.06g丙烯酰胺以半连续的加料方式加至聚合反应体系中，反应5小时后，加入对苯二酚终止反应，过滤得到产物，将上述反应制得的粗接枝产物，在索氏提取器中，以丙酮为溶剂，连续抽提48h，得到壳聚糖接枝聚(N‑异丙基丙烯酰胺/丙烯酰胺)多孔缓释微球。