[发明专利]一种达泊西汀的合成方法

摘要

一种达泊西汀的合成方法：在75～85℃条件下，以乙醇为溶剂，加入苯甲醛，丙二酸，乙酸胺，冷凝回流，反应完成后，冷却至室温，过滤，干燥，得白色固体3-氨基-3-苯基丙酸；将其溶解在无水四氢呋喃中，在2～2℃下，加入四氢铝锂，反应完成后，加NaOH溶液萃灭反应，萃取，蒸馏，提纯，得淡黄色固体3-氨基-3-苯基丙醇；将其溶解在甲酸溶液中，慢慢加入甲醛，回流温度95～102℃，反应完成后，萃取，蒸馏，得到淡黄色液体3-(N，N-二甲基胺)-3苯基丙醇；将其溶解在无水四氢呋喃中，在0℃，氮气保护下，加入1-萘酚和三苯基磷，小心加入偶氮二甲酸二乙酯，反应完成后，蒸馏，提纯，得淡黄色液体N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-1-苯基-1-丙胺；再用公知的方法用L-(+)-酒石酸处理，最后用盐酸处理即得。

主权项

一种达泊西汀的合成方法，包括以下步骤：(1)在75～85℃条件下，以乙醇为溶剂，加入苯甲醛，丙二酸，乙酸胺，冷凝回流，反应完成后，冷却至室温，过滤，干燥，得到白色固体3‑氨基‑3‑苯基丙酸；(2)将3‑氨基‑3‑苯基丙酸溶解在无水四氢呋喃中，在‑2～2℃条件下，小心加入四氢铝锂，反应完成后，加NaOH萃灭反应，萃取，蒸馏，提纯，得到淡黄色固体3‑氨基‑3‑苯基丙醇；(3)将3‑氨基‑3‑苯基丙醇溶解在甲酸溶液中，慢慢加入甲醛，回流温度95～102℃，反应完成后，萃取，蒸馏，得到淡黄色液体3‑(N，N‑二甲基胺)‑3苯基丙醇；(4)将3‑(N，N‑二甲基胺)‑3苯基丙醇溶解在无水四氢呋喃中，在‑2～2℃条件下，氮气保护下，加入1‑萘酚和三苯基磷，小心加入偶氮二甲酸二乙酯，反应完成后，蒸馏，提纯，得到淡黄色液体N，N‑二甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙胺；(5)N，N‑二甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙胺溶于乙醇中，将L+酒石酸水液，室温下慢慢滴加到乙醇溶液中，反应液透明，继续搅拌，有小量白色固体析出，此时停止搅拌，冷藏12～20小时，有大量白色固体析出，过滤得到酒石酸盐白色固体，干燥，将得到的酒石酸盐溶于水中，再用1MNaOH中和至无白色沉淀为止，然后用乙酸乙酯萃取，过滤，蒸馏，然后加入残余物无水乙醚，溶解后，滴加氯化氢的乙醚溶液至不再产生白色沉淀为止，减压蒸馏，残余物中加入异丙醇，热溶后再冷藏12～20小时，无结晶析出后，加入无水乙醚振摇后放置，析出白色固体，过滤，干燥得到产物达泊西汀。