[发明专利]芳香双酰肼类PLK1抑制剂及其用途

摘要

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类芳香双酰肼化合物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为Polo like激酶1抑制剂的用途。

主权项

1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中A是取代或非取代，至多两环的30碳以下的芳基或杂芳基。如其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵各独立地表示-H，-OH，-NO₂，-NH₂，-CO(NHR⁵’)，-NHCOR⁵’，-CH₃，-(CH₂)_mCH₃，-CF₃，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-OCH₃，-O(CH₂)_mCH₃，-S(CH₂)_mCH₃，-NH(CH₂)_mCH₃，苯基，环戊基；其中，R⁵’表示-H，-CH₃，苯基；m＝1至2。其中，X表示O、S或NR⁶，其中R⁶表示-H，-CH₃。其中，B表示键或-CH₂-；其中，C是取代的苯基。如其中R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰各独立地表示-H，-NO₂，-NH₂，-CH₃，-(CH₂)_mCH₃，-CH₂CH₃，-CF₃，-F，-Cl，-Br，-I，-OCH₃，-CO(NR¹¹R¹²)，-OR¹³，-SR¹³，-COOR¹⁴，-NR¹⁵R¹⁶，-NR¹⁷(CO)R¹⁸；其中R¹¹、R¹²各独立地表示-H，1-甲基-4-哌啶基，苯基，异丙基，2-(1-吡咯烷基)乙基，1-哌啶基，苄基；R¹³表示甲基，乙基；R¹⁴表示甲基，乙基；R¹⁵、R¹⁶各独立地表示-H，甲基，乙基，3-吡啶基，2-苯并咪唑基，4-(3-三氟甲基-4-氯)苯基，2-嘧啶基，2-(N，N-二乙基氨基)乙基，2-(1-吡咯烷基)乙基，环己基，环丙基，1-哌啶基，1-甲基-4-哌啶基，3-吗啉基丙基；R¹⁷、R¹⁸各独立地表示-H，甲基，4-二甲氨基苄基，2-(N，N-二甲基氨基)乙基，1-(4-(N，N-二乙基氨基)哌啶基)甲基，1-甲基-4-哌啶基，4-吡啶-甲基，1-甲基-4- 哌啶基甲基，1-环丙基甲基-4-哌啶基，2-(N，N-二乙基氨基)乙基，(5-甲基-1H-吡唑)-4-基，1-吗啉基甲基，1-甲基哌嗪基甲基，1-甲磺酰基哌嗪基甲基；m＝1-2其中L表示键，-H，氧原子，硫原子，-NHCO-，-CONH-。其中D表示键，-H，-NO₂，-NH₂，CH₃，-(CH₂)_mCH₃，-CF₃，-F，-Cl，-Br，-I，-OCH₃，-OCH₂CH₃，-CO(NR¹⁹R²⁰)，-NR²¹(CO)R²²，-NR²³R²⁴；其中R¹⁹、R²⁰各独立地表示-H，1-甲基-4-哌啶基，苯基，异丙基，2-(1-吡咯烷基)乙基，1-哌啶基，苄基；R²¹、R²²各独立地表示-H，甲基，4-二甲氨基苄基，2-(N，N-二甲基氨基)乙基，1-(4-(N，N-二乙基氨基)哌啶基)甲基，1-甲基-4-哌啶基，4-吡啶-甲基，1-甲基-4-哌啶基甲基，1-环丙基甲基-4-哌啶基，2-(N，N-二乙基氨基)乙基，(5-甲基-1H-吡唑)-4-基，1-吗啉基甲基，1-甲基哌嗪基甲基，1-甲磺酰基哌嗪基甲基；R²³、R²⁴各独立地表示-H，甲基，乙基，3-吡啶基，2-苯并咪唑基，4-(3-三氟甲基-4-氯)苯基，2-嘧啶基，2-(N，N-二乙基氨基)乙基，2-(1-吡咯烷基)乙基，环己基，环丙基，1-哌啶基，1-甲基-4-哌啶基，3-吗啉基丙基；m＝1-2。