[发明专利]氨基嘧啶激酶抑制剂

摘要

本发明公开了化合物、含有这些化合物的药物组合物以及所述化合物和组合物作为酪蛋白激酶1(例如，CK1γ)、酪蛋白激酶2(CK2)、Pim1、Pim2、Pim3、TGFβ途径、Wnt途径、JAK/STAT途径和/或mTOR途径的调节剂的用途。本发明还公开了用于治疗或预防许多治疗适应症的用途，所述治疗适应症至少部分地归因于酪蛋白激酶1(例如，CK1γ)、酪蛋白激酶2(CK2)、Pim1、Pim2、Pim3、TGFβ途径、Wnt途径、JAK/STAT途径和/或mTOR途径的异常生理活性。

主权项

1.一种式1的化合物：或其药学上可接受的盐，其中在每次出现时独立地：W和X独立地是氧或硫；Z¹、Z²和Z³独立地是C-R²⁰或N，条件是，Z¹和Z²中的至少一个是N；R¹选自：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基烷基、-COR⁶、-C(O)OR⁶、-SO₂(R⁶)、-C(O)N(R⁶)(R⁷)、-SO₂N(R⁶)(R⁷)和-[C(R⁴)₂]_p-R⁵；R²和R³每个独立地选自：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基烷基、-[C(R⁴)₂]_p-R⁵、-COR⁶、-C(O)OR⁶、-SO₂(R⁶)、-C(O)N(R⁶)(R⁷)、-SO₂N(R⁶)(R⁷)、-P(O)(OR⁶)(OR⁷)；或R²和R³连接到一起以形成任选地被取代的杂环；R⁴选自：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、卤代、羟基、烷氧基、羟基烷基和烷氧基烷基；R⁵选自：芳基、杂芳基、杂环基、-N(R⁸)(R⁹)、-N(R⁸)COR⁹、-N(R⁸)C(O)OR⁹、-N(R⁸)SO₂(R⁹)、-CON(R⁸)(R⁹)、-OC(O)N(R⁸)-(R⁹)、-SO₂N(R⁸)(R⁹)、-OC(O)OR⁸、-COOR⁹、-C(O)N(OH)(R⁸)、-OS(O)₂OR⁸、-S(O)₂OR⁸、-S(O)₂R⁸、-OR⁸、-COR⁸、-OP(O)(OR⁸)(OR⁸)、-P(O)(OR⁸)(OR⁸)和-N(R⁸)P(O)(OR⁹)(OR⁹)；R⁶选自：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基和杂环基烷基；R⁷选自：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基和杂环基烷基；R⁸选自：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基和杂环基烷基；R⁹选自：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基和杂环基烷基；或R⁸和R⁹连接到一起以形成杂环；R²⁰选自：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基烷基、卤代、卤代烷基、三氟甲基、氟代烷基、全氟烷基、硫代、氰基、羟基、甲氧基、烷氧基、苯氧基、芳氧基、杂芳氧基、羧基、烷氧基羰基、酰基、硝基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、酰基氨基、硫酸酯、磺酸酯、磺酰基、亚砜基、亚磺酰氨基、氨磺酰、-[C(R⁴)₂]_p-R⁵、NR¹⁴R¹⁵、OR¹⁶、O-[C(R⁴)₂]_p-R⁵、NR¹⁴-[C(R⁴)₂]_p-R⁵和SR¹⁶；R¹⁴和R¹⁵每个独立地选自：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基烷基、-[C(R⁴)₂]_p-R⁵、-COR⁶、-C(O)OR⁶、-SO₂(R⁶)、-C(O)N(R⁶)(R⁷)、-SO₂N(R⁶)(R⁷)和-P(O)(OR⁶)(OR⁷)；或R¹⁴和R¹⁵连接到一起以形成任选地被取代的杂环；R¹⁶选自：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基烷基、-[C(R⁴)₂]_p-R⁵、-COR⁶和-C(O)N(R⁶)(R⁷)；和p是1、2、3、4、5或6；其中前述烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基和杂环基烷基中的任一个可以任选地被取代。