[发明专利]抗微生物化合物和其制备和使用方法

摘要

本发明概括地涉及抗微生物化合物领域和制备与使用它们的方法。这些化合物可有效用于治疗、预防人和动物的微生物感染和/或降低其危险。

主权项

1.具有下式的化合物∶(V),(VI),(VII),或(VIII)或者，其中-G-H-J选自,其中每个H和J是独立地选择的，或-G-H-J选自∶,其中R_x选自CH₂，NH，N(C_1-8烷基)，S或O；R_y和R_z是C或CH，每个独立地被一个或多个F、CH₃、CF₃、OH和OCH₃取代；或R_x、R_y和R_z各自独立地选自CH₂或CR^aR^b，其中R^a和R^b结合在一起，形成C_1-5碳环；J选自NH₂，NH(C_1-8烷基)，N(C_1-8烷基)₂，NHC(=O)CH₃，NHC(=O)NH₂，NHC(=NH)NH₂，NHC(=NH)H；其中n是0、1或2；或者，-G-H-J选自∶其中R_x选自CH₂，NH，N(C_1-8烷基)，S或O；R_z是C或CH，其被一个或多个CH₃取代，或R_z是CR^aR^b，其中R^a和R^b结合在一起，形成C_1-5碳环，其中m是1、2或3；J选自NH₂，NH(C_1-8烷基)，N(C_1-8烷基)₂，NHC(=O)CH₃，NHC(=O)NH₂，NHC(=NH)NH₂，NHC(=NH)H；C-B-A-、-D-E-F和-G-H-J是化学基团，其中A、D和G独立地选自∶(a)单键，(b)-(C_1-8烷基)-，(c)-(C_2-8烯基)-，(d)-(C_2-8炔基)-，其中i)  上面刚提到的(b)-(d)的任一项中的0-4个碳原子任选被选自下列的基团替代：-O-，-S(O)_p-，-NR⁶-，-(C=O)-，-S(O)_pNR⁶-，-NR⁶S(O)_p-和-NR⁶S(O)_pNR⁶-，ii) 上面刚提到的(b)-(d)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii)   上面刚提到的(b)-(d)的任一项任选被-(C_1-8烷基)-R⁵基团取代； (e)-O-，(f)-NR⁶-，(g)-S(O)_p-，(h)-C(O)-，(i)-C(O)O-，(j)-OC(O)-, k)-OC(O)O-，(l)-C(O)NR⁶-，(m)-NR⁶CO-, (n)-NR⁶C(O)NR⁶-，(o)-C(=NR⁶)-，(p)-C(=NR⁶)O-, (q)-OC(=NR⁶)-，(r)-C(=NR⁶)NR⁶-，(s)-NR⁶C(=NR⁶)-，(t)-C(=S)-，(u)-C(=S)NR⁶-，(v)-NR⁶C(=S)-，(w)-C(O)S-，(x)-SC(O)-, (y)-OC(=S)-，(z)-C(=S)O-，(aa)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶-，(bb)-CR⁶R⁶C(O)-，(cc)-C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_t-，(dd)含有一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，杂原子选自氮、氧和硫，(ee)3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，和(ff)-(CR⁶R⁶)_t-，其中(dd)或(ee)任选被一个或多个R⁵基团取代；B、E和H独立地选自∶(a)单键，(b)含有一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，杂原子选自氮、氧和硫，(c)3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，其中(b)或(c)任选被一个或多个R⁵基团取代；    (d)-(C_1-8烷基)-，(e)-(C_2-8烯基)-，(f)-(C_2-8炔基)-，其中i)  上面刚提到的(d)-(f)的任一项中的0-4个碳原子任选被选自下列的基团替代：-O-，-S(O)_p-，-NR⁶-，-(C=O)-，-C(=NR⁶)-，-S(O)_pNR⁶-，-NR⁶S(O)_p-和-NR⁶S(O)_pNR⁶-，ii) 上面刚提到的(d)-(f)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii)   上面刚提到的(d)-(f)的任一项任选被-(C_1-8烷基)-R⁵基团取代； 和(g)-(CR⁶R⁶)_t-，C、F和J独立地选自∶(a)氢，(c)F，(d)Cl，(e)Br，(f)I，(g)-CF₃，(h)-CN，(i)-N₃(j)-NO₂，(k)-NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(l)-OR⁸，(m)-S(O)_p(CR⁶R⁶)_tR⁸，(n)-C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(o)-OC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(p)-SC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(q)-C(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(r)-NR⁶C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(s)-C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(t)-C(=NR⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(u)-C(=NNR⁶R⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(v)-C(=NNR⁶C(O)R⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(w)-C(=NOR⁸)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(x)-NR⁶C(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(y)-OC(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(z)-NR⁶C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(aa)-NR⁶S(O)_p(CR⁶R⁶)_tR⁸，(bb)-S(O)_pNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(cc)-NR⁶S(O)_pNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(dd)-NR⁶R⁸，(ee)-NR⁶(CR⁶R⁶)R⁸，(ff)-OH，(gg)-NR⁸R⁸，(hh)-OCH₃，(ii)-S(O)_pR⁸，(jj)-NC(O)R⁸，(kk)-NR⁶C(NR⁶)NR⁶R⁸，(ll)C_1-8烷基，(mm)C_2-8烯基，(nn)C_2-8炔基，(oo)含有一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，杂原子选自氮、氧和硫，(pp)3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，(qq)-(CR⁶R⁶)_tNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(rr)-N[(CR⁶R⁶)_tR⁸][C=O(CR⁶R⁶)_tR⁸]，(ss)-(CR⁶R⁶)_tN[(CR⁶R⁶)_tR⁸][(CR⁶R⁶)_tR⁸]，(tt)-(CR⁶R⁶)_tNR⁶(C=O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(uu)-卤代烷基，(vv)-C(O)(CR⁶)[(CR⁶R⁶)_tR⁸]R⁸，(ww)-(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁸R⁸，(xx)-(CR⁶R⁶)_tC(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(yy)-NR⁶C(O)CR⁸R⁸R⁸，(zz)-N[(CR⁶R⁶)_tR⁸]C(O)R⁸和(aaa)-S(O)_pNR⁸R⁸；其中(ll)至(pp)任选被一个或多个R⁷基团取代；R⁵选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)-CF₃，(g)-CN，(h)-N₃(i)-NO₂，(j)-NR⁶R⁶，(k)-OR⁸，(l)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)-C_1-8烷基，(n)-C_1-8烯基，(o)-C_1-8炔基，(p)-(C_1-8烷基)-(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q)-(C_1-8烷基)-(3-14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r)-卤代烷基，(s)-SR⁶，(t)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，和(u)-3-14元饱和、不饱和或芳香碳环；或者，两个R⁵基团结合在一起，形成碳环；       其中(m)至(r)和(t)至(u)任选被一个或多个R⁸取代；R⁶选自：(a)氢，(b)-C_1-8烷基，或者两个R⁶基团结合在一起形成碳环，(c)-卤代烷基，(d)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，和(e)-3-14元饱和、不饱和或芳香碳环；         其中(b)至(e)任选被一个至多个R⁸取代；R⁷选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)-CF₃，(g)-CN，(h)-N₃(i)-NO₂，(j)-NR⁶R⁶，(k)-OR⁶，(l)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)-C_1-8烷基，(n)-C_1-8烯基，(o)-C_1-8炔基，(p)-(C_1-8烷基)-(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q)-(C_1-8烷基)-(3-14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r)-卤代烷基，(s)-NR⁶R⁸，(t)-OR⁸，(u)-(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁸，(v)-CR⁶R⁸R⁸，(w)-SR⁶，(x)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，(y)-3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，(z)-(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁸R⁸，(aa)-S(O)_pR⁸，(bb)-NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(cc)-NR⁶C(O)R⁶和(dd)-C(=NR⁶)NR⁶R⁶；       其中(m)至(q)和(x)至(y)任选被一个或多个R⁹取代；R⁸选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)-CF₃，(g)-CN，(h)-N₃(i)-NO₂，(j)-NR⁶R⁹，(k)-OR⁹，(l)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)-C_1-8烷基，(n)-C_1-8烯基，(o)-C_1-8炔基，(p)-(C_1-8烷基)-(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q)-(C_1-8烷基)-(3-14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，(s)-3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，(t)-卤代烷基，(u)-C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁹，(v)-SR⁶，(w)-OC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁹，(x)-NR⁶C(O)NR⁶R⁹，(y)-NR⁶C(O)R⁹，(z)-NR⁶(CNR⁹)(NR⁶R⁶)，(aa)-ONR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(bb)-C(=NR⁹)NR⁶R⁶，(cc)-S(O)_pR⁹，(dd)-(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁶R⁹，(ee)-(CR⁶R⁶)_tOR⁹和(ff)-(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁹；       其中(m)至(s)任选被一个至多个R⁹取代；R⁹选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)-CF₃，(g)-CN，(h)-N₃(i)-NO₂，(j)-NR⁶R¹⁰，(k)-OR⁶，(l)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)-C(O)(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(n)-C_1-8烷基，(o)-C_1-8烯基，(p)-C_1-8炔基，(q)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，(r)-3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，(s)-卤代烷基，(t)-(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(u)-O(CR⁶R⁶)_tNR⁶R¹⁰，(v)-C(O)R⁶，(w)-SR⁶，(x)-C(O)OR¹⁰，(y)-S(O)_pR⁶，(z)-(C_1-8烷基)-(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(aa)-(C_1-8烷基)-(3-14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(bb)-O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(cc)-C(=NR⁶)NR⁶R⁶，(dd)-ONR⁶R⁶，(ee)-NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(ff)-O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(gg)-NR⁶C(O)R⁶和(hh)-(CR⁶R⁶)_tNR⁶R¹⁰；        其中(n)至(r)和(z)至(aa)任选被一个或多个R¹⁰取代；R¹⁰选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)-CF₃，(g)-CN，(h)-N₃(i)-NO₂，(j)-NR⁶R⁶，(k)-OR⁶，(l)-NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)-C(O)(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(n)-C_1-8烷基，(o)-C_1-8烯基，(p)-C_1-8炔基，(q)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，(r)-3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，(s)-卤代烷基，(t)-(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(u)-O(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(v)-C(O)R⁶，(w)-SR⁶，(x)-C(O)OR⁶，(y)-S(O)_pR⁶，(z)-(C_1-8烷基)-(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(aa)-(C_1-8烷基)-(3-14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(bb)-O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(cc)-C(=NR⁶)NR⁶R⁶，(dd)-ONR⁶R⁶，(ee)-NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(ff)-O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(gg)-NR⁶C(O)R⁶和(hh)-(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶；任选，其中基团-D-E-F或基团-G-H-J不存在，但-D-E-F和-G-H-J两者不能同时不存在；p是0、1或2，和t是0、1、2或3，或其可药用盐、酯、互变异构体或前体药物。