[发明专利]作为BACE抑制剂的亚氨基噻二嗪二氧化物化合物、组合物和它们的用途

摘要

在它的许多实施方案中，本发明提供了某些亚氨基噻二嗪二氧化物化合物，包括式(I)化合物∶(I)包括其立体异构体,和所述化合物、立体异构体的可药用盐，其中独立地选择R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁹、环A、环B、m、n、p、-L₁-、-L₂-和-L₃-，并且如本文所定义。意外地发现，本发明的新的亚氨基噻二嗪二氧化物化合物显示出如下性能，该性能使得它们可有利地作为BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与β-淀粉样蛋白(“Aβ”)产生相关的各种病变。还公开了包含一或多种这种化合物的药物组合物(单独和与一或多种其它活性剂联用)和它们的制备方法和在治疗与淀粉样β(Aβ)蛋白相关的病变中的用途，包括阿尔茨海默氏疾病。

主权项

1.化合物或其互变异构体,或所述化合物或所述互变异构体的立体异构体,或其可药用盐，所述化合物具有结构式(I)∶(I)其中∶-L₁-代表键或选自下列的二价部分：-烷基-，-卤代烷基-，-杂烷基-，-烯基-和-炔基-；-L₂-代表键或选自下列的二价部分：-烷基-，-卤代烷基-，-杂烷基-，-烯基-和-炔基-；每个-L₃-独立地代表键或选自下列的二价部分：-烷基-，-卤代烷基-，-杂烷基-，-烯基-，-炔基-，-N(R⁷)-，-NHC(O)-，-C(O)NH-，-NHS(O)₂-，-S(O)₂NH-，-O-烷基-，-烷基-O-，-N(R⁷)-烷基-，-烷基-N(R⁷)-，-卤代烷基-NH-和-NH-卤代烷基-；m、n和p各自独立地选自整数，其中∶m是0或大于0；n是0或大于0；和p是0或大于0，其中m和n的和的最大值是A环上可有效用于取代的氢原子的最大数，其中p的最大值是B环上可有效用于取代的氢原子的最大数；R¹选自∶H，烷基，杂烷基，杂卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳烷基-，杂芳基，和杂芳基烷基-，其中R¹的所述烷基、杂烷基、杂卤代烷基、环烷基、环烷基烷基-、杂环烷基、杂环烷基烷基-、芳基、芳烷基-、杂芳基和杂芳基烷基-中的每一个是未取代的或被一个或多个独立选择的R¹⁰基团取代；R²选自H，卤代基，烷基，卤代烷基和杂烷基，其中R²的所述烷基和所述卤代烷基中的每一个是未取代的，或被一个或多个独立选择的R¹⁰基团取代；R³选自H，卤代基，烷基，卤代烷基和杂烷基，其中R²的所述烷基和所述卤代烷基中的每一个是未取代的，或被一个或多个独立选择的R¹⁰基团取代；R⁴选自烷基，芳基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基和杂环烯基，其中R⁴的所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基和杂环烯基中的每一个是未取代的，或被一个或多个独立选择的R¹⁰基团取代；环A选自单环芳基，单环杂芳基，单环环烷基，单环环烯基，单环杂环烷基，单环杂环烯基和多环基团；每个环B(当存在时)独立地选自单环芳基，单环杂芳基，单环环烷基，单环环烯基，单环杂环烷基，单环杂环烯基和多环基团；每个R⁵(当存在时)独立地选自卤代基，-CN，-SF₅，-OSF₅，-NO₂，-Si(R⁶)₃，-P(O)(OR⁷)₂，-P(O)(OR⁷)(R⁷)，-N(R⁸)₂，-NR⁸C(O)R⁷，-NR⁸S(O)₂R⁷，-NR⁸C(O)N(R⁸)₂，-NR⁸C(O)OR⁷，-C(O)R⁷，-C(O)₂R⁷，-C(O)N(R⁸)₂，-S(O)R⁷，-S(O)₂R⁷，-S(O)₂N(R⁸)₂，-OR⁷，-SR⁷，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，杂烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基，其中R⁵(当存在时)的每个所述烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地是任选未取代的，或进一步被一个或多个选自下列的独立选择的基团取代：低级烷基，低级烯基，低级炔基，低级杂烷基，卤代基，-CN，-SF₅，-OSF₅，-NO₂，-N(R⁸)₂，-OR⁷，-C(O)N(R⁸)₂和环烷基；每个R⁶(当存在时)独立地选自烷基，芳基，芳烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基-，杂芳基和杂芳基烷基-；每个R⁷(当存在时)独立地选自H，烷基，烯基，杂烷基，卤代烷基，芳基，芳烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，环烷基，环烷基烷基-，杂环烷基和杂环烷基烷基-；每个R⁸(当存在时)独立地选自H，烷基，烯基，杂烷基，卤代烷基，卤代烯基，芳基，芳烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，环烷基，环烷基烷基-，杂环烷基和杂环烷基烷基-；每个R⁹(当存在时)独立地选自∶卤素，-CN，-SF₅，-OSF₅，-NO₂，-Si(R⁶)₃，-P(O)(OR⁷)₂，-P(O)(OR⁷)(R⁷)，-N(R⁸)₂，-NR⁸C(O)R⁷，-NR⁸S(O)₂R⁷，-NR⁸C(O)N(R⁸)₂，-NR⁸C(O)OR⁷，-C(O)R⁷，-C(O)₂R⁷，-C(O)N(R⁸)₂，-S(O)R⁷，-S(O)₂R⁷，-S(O)₂N(R⁸)₂，-OR⁷，-SR⁷，烷基，卤代烷基，杂烷基，烯基，炔基，芳基，芳烷基-，环烷基，杂芳基，杂芳基烷基-和杂环烷基；每个R¹⁰(当存在时)独立地选自卤代基，-CN，-NO₂，-Si(R⁶)₃，-P(O)(OR⁷)₂，-P(O)(OR⁷)(R⁷)，-N(R⁸)₂，-NR⁸C(O)R⁷，-NR⁸S(O)₂R⁷，-NR⁸C(O)N(R⁸)₂，-NR⁸C(O)OR⁷，-C(O)R⁷，-C(O)₂R⁷，-C(O)N(R⁸)₂，-S(O)R⁷，-S(O)₂R⁷，-S(O)₂N(R⁸)₂，-OR⁷，-SR⁷，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，杂烷基，烯基，炔基和环烷基，其中R¹⁰(当存在时)的每个所述烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂烷基、烯基、炔基和环烷基是任选独立地未取代的，或进一步被一个或多个选自下列的独立选择的基团取代：低级烷基，低级烯基，低级炔基，低级杂烷基，卤代基，-CN，-NO₂，-N(R⁸)₂，-OR⁷和-C(O)N(R⁸)₂。