[发明专利]AX213和AX132 PCSK9拮抗剂和变体

摘要

公开了人前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-kexin 9型(“PCSK9”)的拮抗剂。公开的拮抗剂可有效地抑制PCSK9功能，并因此提供了用于治疗与PCSK9活性有关的病症的希望的拮抗剂。本发明也公开了编码所述拮抗剂的核酸、载体、宿主细胞和包含所述拮抗剂的组合物。也公开了制备PCSK9-特异性的拮抗剂的方法以及使用所述拮抗剂来抑制或拮抗PCSK9功能的方法，所述方法形成本公开内容的额外的重要方面。

主权项

一种分离的PCSK9‑特异性的拮抗剂，其包含：(a)重链可变区，其包含CDR1、CDR2和CDR3序列，其中(i)所述CDR1序列选自：SEQ ID NO：183‑189、191、193、195、197‑294，和SEQ ID NO：183、185、187、189、193和197‑294的残基4‑13；(ii)所述CDR2序列选自：SEQ ID NO：64‑68、70、72、74、76‑182，和SEQ ID NO：64、66、68、72和76‑182的残基4‑20；和(iii)所述CDR3序列选自：SEQ ID NO：1‑5、7、9、11、13‑63，和SEQ ID NO：1、3、5、9和13‑63的残基4‑12，和/或(b)轻链可变区，其包含CDR1、CDR2和CDR3序列，其中(i)所述CDR1序列选自：SEQ ID NO：347‑349、351、353‑359，和SEQ ID NO：347、349和353‑359的残基4‑14；(ii)所述CDR2序列选自：SEQ ID NO：335‑339、341、343‑346，和SEQ ID NO：335、337、339和343‑346的残基4‑10；和(iii)所述CDR3序列选自：SEQ ID NO：295‑301、303、305‑334，和SEQ ID NO：295、297、299、301和305‑334的残基4‑13；所述拮抗剂使细胞LDL摄入的人PCSK9‑依赖性的抑制被抑制至少10％。