[发明专利]用于治疗或预防炎症或能量代谢/产生相关疾病的PPARδ配体的用途

摘要

本文提供用于治疗、预防或改善与胰岛素和/或葡萄糖代谢病症、炎性病况、线粒体病、肌肉病症或肺部病症相关的疾病或病症的一种或多种症状的方法，所述方法包括给予PPARδ激动剂或包含PPARδ激动剂的药物组合物。在一个实施方案中，疾病或病况选自肌病、炎性血管病、帕金森病和阿尔茨海默病、全身性炎性病症、肾缺血、炎性风湿性病症和肺部炎性疾病。在另一个实施方案中，提供用于增加氧化肌纤维、减轻线粒体病、降低胰岛素抵抗、降低血浆葡萄糖或减轻体重的方法，所述方法包括给予PPARδ激动剂或包含PPARδ激动剂的药物组合物。

主权项

1.一种用于治疗选自以下的肺病的方法：慢性阻塞性气道疾病(COAD)、慢性阻塞性肺病(COPD)、成人发病型哮喘、肺气肿或青少年发病型哮喘，所述方法包括给予式(I)化合物或其盐：其中：R¹为苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或苯并噻吩基，其任一个可具有选自以下的取代基：C_1-8烷基、具有卤素的C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、具有卤素的C_1-8烷氧基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、卤素、C_2-7酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基和吡啶基；R²为C_1-8烷基、具有卤素的C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、3-7元环烷基、具有3-7元环烷基的C_1-8烷基或被苯基、萘基或吡啶基取代的C_1-6烷基，其任一个可具有选自以下的取代基：C_1-8烷基、具有卤素的C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、具有卤素的C_1-8烷氧基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、卤素、C_2-7酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基和吡啶基；A为氧、硫或NR⁹，其中R⁹为氢或C_1-8烷基；X为可具有选自以下的取代基且可含有双键的C_1-8亚烷基链：C_1-8烷基、C_1-8烷氧基和羟基；Y为C(＝＝O)、C(＝＝N--OR¹⁰)、CH(OR¹¹)、CH＝＝CH、C--C或C(＝＝CH₂)，其中R¹⁰和R¹¹各自为氢或C_1-8烷基；R³、R⁴和R⁵各自为氢、C_1-8烷基、具有卤素的C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、具有卤素的C_1-8烷氧基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、卤素、C_2-7酰基、苯甲酰基、羟基、硝基、氨基、苯基或吡啶基；B为CH或氮；Z为氧或硫；R⁶和R⁷各自为氢、C_1-8烷基、具有卤素的C_1-8烷基；R⁸为氢或C_1-8烷基；前提条件是R³、R⁴和R⁵中的至少一个不为氢；或者式(II)化合物或其盐：其中：R¹和R²各自独立地为氢原子、卤素原子、硝基、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-3个卤素取代基的具有1-8个碳原子的烷基、具有1-3个卤素取代基的具有1-8个碳原子的烷氧基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、3-7元环烷基、具有3-7元环烷基取代基的具有1-8个碳原子的烷基、任选具有取代基的具有6-10个碳原子的芳基、具有C_6-10芳基部分和C_1-8烷基部分的芳基烷基、任选具有取代基的杂环基或具有1-8个碳原子的烷基的杂环-烷基；A为氧原子、硫原子或NR³，其中R³为氢原子或具有1-8个碳原子的烷基；X和Z各自独立地为-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-C(＝N-OR⁴)-、-CH(OR⁵)-、-NH(C＝O)-、-NHSO₂-、-SO₂NH-、-CH＝CH-、-C≡C-或键，其中R⁴和R⁵各自为氢原子或具有1-8个碳原子的烷基；Y为具有1-8个碳原子的亚烷基链；或者式(III)化合物或其盐：其中：R¹¹和R¹²各自独立地为氢原子、卤素原子、硝基、羟基、氨基、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-3个卤素取代基的具有1-8个碳原子的烷基、具有1-3个卤素取代基的具有1-8个碳原子的烷氧基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、3-7元环烷基、具有3-7元环烷基取代基的具有1-8个碳原子的烷基或任选具有选自以下的取代基的苯基、萘基、苄基、苯乙基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、喹啉基或苯并噻吩基：卤素原子、硝基、羟基、氨基、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-3个卤素取代基的具有1-8个碳原子的烷基、具有1-3个卤素取代基的具有1-8个碳原子的烷氧基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、3-7元环烷基、具有3-7元环烷基取代基的具有1-8个碳原子的烷基、苯基和吡啶基；X¹和Z¹各自独立地为-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-C(＝N-OR¹⁴)-、-CH(OR¹⁵)-、-NH(C＝O)-、-NHSO₂-、-SO₂NH-、-CH＝CH-、-C≡C-或键，其中R¹⁴和R¹⁵各自为氢原子或具有1-8个碳原子的烷基；Y¹为具有1-8个碳原子的亚烷基链；或者式(IV)化合物或其盐：其中：A为O、S或NR⁷，其中R⁷为氢或C_1-8烷基；B¹为CW或N，其中W为氢或键；B²为O、S或NR⁸，其中R⁸为氢或C_1-8烷基；X¹和X²各自为O、S、NH、NHC(＝O)、C(＝O)、C(＝N-OR⁹)、CH(OR¹⁰)、C＝C、C≡C或键，其中R⁹和R¹⁰各自为氢或C_1-8烷基；Y为C_1-8亚烷基链，其可被C_1-8烷基或被1-3个卤素取代的C_1-8烷基取代；Z为NH、O或S；R¹为芳基，其可被选自以下的基团或原子取代：C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、被1-3个卤素取代的C_1-8烷基、羟基、硝基、氨基、苯基、吡啶基和卤素；或者具有5-8元环的杂环基，其包含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子和由碳组成的其它原子(苯环可与杂环稠合)；R²为C_2-8烷基、被1-3个卤素取代的C_1-8烷基、C_3-7环烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、被芳基取代的烷基(包含C_1-4烷基部分)，其可被选自以下的基团或原子取代：C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、被1-3个卤素取代的C_1-8烷基、羟基、硝基、氨基、苯基、吡啶基和卤素；或者被具有5-8元环的杂环基(包含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子和由碳组成的其它原子)取代的烷基(包含C_1-4烷基部分)；R³为卤素、三氟甲基、C_1-8烷基、C_2-8烯基或C_2-8炔基；R⁴和R⁵各自为氢、C_1-8烷基或被1-3个卤素取代的C_1-8烷基；且R⁶为氢、被氨基取代的C_1-8烷基、C_1-8烷基或碱金属；前提条件是Z和R³各自与苯环连接，且X²不与苯环连接；或者式(V)化合物或其盐：其中：R¹和R⁴相同或不同，且各自表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素原子、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷氧基、羟基、硝基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或者5或6元杂环基；R²表示氢原子；R³表示具有1-8个碳原子的烷基，或R³与R²结合表示＝O或＝C(R⁷)(R⁸)，其中R⁷和R⁸相同或不同，且各自表示氢原子或具有1-8个碳原子的烷基；R⁵和R⁶相同或不同，且各自表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基；X和Y相同或不同，且各自表示CH或N；Z表示氧原子或硫原子；A表示选自吡唑、噻吩、呋喃和吡咯的5元杂环基，其任选具有带有选自以下的取代基的具有1-8个碳原子的烷基取代基：具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子和3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷氧基、具有6-10个碳原子的芳基、5或6元杂环基、具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基和5或6元杂环基；B表示任选带有选自以下的取代基的具有1-8个碳原子的亚烷基链：具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素原子、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基及具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷氧基，在所述亚烷基具有2-6个碳原子的情况下所述亚烷基任选具有双键；且n为0-5的整数；或者式(VI)化合物或其盐：其中：R¹¹和R¹³相同或不同，且各自表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素原子、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷氧基、羟基、硝基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或者5或6元杂环基；R¹²表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子和3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷氧基、具有6-10个碳原子的芳基、5或6元杂环基、具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基或具有1-8个碳原子和5或6元杂环取代基的烷基；R¹⁴和R¹⁵相同或不同，且各自表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基；X¹表示CH或N；Z¹表示氧原子或硫原子；W¹表示氧原子或CH₂；且q为2-4的整数；或者式(VII)化合物或其盐：其中：R²¹和R²³相同或不同，且各自表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素原子、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷氧基、羟基、硝基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或者5或6元杂环基；R²²表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子和3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷氧基、具有6-10个碳原子的芳基、5或6元杂环基、具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基或具有1-8个碳原子和5或6元杂环取代基的烷基；R²⁴和R²⁵相同或不同，且各自表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基；X²表示CH或N；Z²表示氧原子或硫原子；W²表示氧原子或CH₂；且r为2-4的整数；或者式(VIII)化合物或其盐：其中：A表示CH或氮原子；B表示氧原子或C(R⁸)(R⁹)，其中R⁸和R⁹各自独立表示氢原子或具有1-8个碳原子的烷基；W¹表示键、C(＝O)或(-C(R¹⁰)(R¹¹)-)_m，其中R¹⁰和R¹¹各自独立地为氢或具有1-8个碳原子的烷基，m为1-3的整数；X和Y彼此不同，并各自表示氧原子、硫原子、氮原子或CR¹²，其中R¹²表示氢原子或具有1-8个碳原子的烷基；Z¹表示键、氧原子、硫原子或C(R¹³)(R¹⁴)，其中R¹³和R¹⁴各自独立表示氢原子或具有1-8个碳原子的烷基；R¹、R²和R³各自独立表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素原子、具有1-8个碳原子的被卤素原子取代的烷基、具有1-8个碳原子的被卤素原子取代的烷氧基、羟基、硝基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或者5或6元杂环基；R⁴和R⁵各自独立表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子的被卤素原子取代的烷基；R⁶和R⁷各自独立表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基或具有1-8个碳原子的被卤素原子取代的烷基；且n表示1-5的整数；或者式(IX)化合物或其盐：其中：W²表示键、C(＝O)或-CH₂；Z²表示氧原子或硫原子；R²¹、R²²和R²³各自独立表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素原子、具有1-8个碳原子的被卤素原子取代的烷基、具有1-8个碳原子的被卤素原子取代的烷氧基、羟基、硝基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或者5或6元杂环基；R²⁴和R²⁵各自独立表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子的被卤素原子取代的烷基；或者式(X)化合物或其盐：(X)，其中：W¹和W²各自独立表示氮原子或CH，X表示氮原子或CH；Y表示氧原子或硫原子；Z表示键、氧原子、硫原子或NR⁵，其中R⁵表示氢原子或具有1-8个碳原子的烷基；R¹和R²各自独立表示氢原子、卤素原子、羟基、硝基、氨基、具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子和3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素取代基的烷氧基、具有6-10个碳原子的芳基、5或6元杂环基、具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基或具有1-8个碳原子和5或6元杂环取代基的烷基；R³和R⁴各自独立表示氢原子、具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子和卤素取代基的烷基；A表示选自吡唑、噻吩、呋喃、异唑、异噻唑和吡咯的5元杂环，其中5元杂环可具有选自以下的取代基：卤素原子、羟基、硝基、氨基、具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子和3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素取代基的烷氧基、具有6-10个碳原子的芳基、5或6元杂环基、具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基及具有1-8个碳原子和5或6元杂环取代基的烷基；B表示键或具有1-8个碳原子的亚烷基链，其可具有选自以下的取代基且还可具有双键或三键：具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有1-8个碳原子和卤素取代基的烷氧基；且n为0-3的整数；或者式(XI)化合物或其盐：其中：W³表示氮原子或CH；Z¹表示氧原子或硫原子；R¹¹和R¹²各自独立表示氢原子、卤素原子、羟基、硝基、氨基、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子和卤素取代基的烷基或具有1-8个碳原子和卤素取代基的烷氧基；R¹³和R¹⁴各自独立表示氢原子或具有1-8个碳原子的烷基；A¹表示可具有选自以下的取代基的吡唑或噻吩：卤素原子、羟基、硝基、氨基、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子和卤素取代基的烷基或具有1-8个碳原子和卤素取代基的烷氧基；且m为2-4的整数；或者式(XII)化合物或其盐：其中：W¹和W²各自独立地为CH或氮；X为NR⁵或CR⁶R⁷，其中R⁵为氢、C_1-8烷基、被卤素取代的C_1-8烷基、被C_1-8烷氧基取代的C_1-8烷基、3元-7元环的环烷基、被3元-7元环的环烷基取代的C_1-8烷基、被苯基取代的C_1-8烷基、C_2-8酰基或C_2-8烯基，R⁶和R⁷各自独立地为氢或C_1-8烷基；Y为-(CR⁸R⁹)_n-，其中R⁸和R⁹各自独立地为氢或C_1-8烷基，n为1-4；或者X和Y结合形成-CR¹⁰＝CR¹¹-或亚乙炔基，其中R¹⁰和R¹¹各自独立地为氢或C_1-8烷基；Z为羧基或四唑基；G为O、S或CR¹²R¹³，其中R¹²和R¹³各自独立地为氢或C_1-8烷基；A为选自噻唑、唑、咪唑、吡唑、噻吩、呋喃和吡咯的5元杂环，其可被选自以下的取代基取代：C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基、卤素、被卤素取代的C_1-8烷基、被卤素取代的C_1-8烷氧基、羟基、硝基、C_2-8酰基、C_6-10芳基和5元或6元杂环基；B为C_1-8亚烷基、C_2-8亚烯基或C_2-8亚炔基链，其中该链可被选自以下的取代基取代：C_1-8烷基、3元-7元环的环烷基、C_1-8烷氧基和卤素；R¹和R²各自独立地为氢、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基、卤素、被卤素取代的C_1-8烷基、被卤素取代的C_1-8烷氧基、羟基、硝基、C_2-8酰基、C_6-10芳基或5元或6元杂环基；R³和R⁴各自独立地为氢或C_1-8烷基；且m为0-3的整数；或者式(XIII)化合物或其盐：(XIII)，其中：其中G^a为O、S或CH₂；A^a为选自噻唑、唑和噻吩的5元杂环，其可被选自以下的取代基取代：C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤素、被卤素取代的C_1-8烷基、被卤素取代的C_1-8烷氧基、羟基、硝基和C_2-8酰基；B^a为C_1-8亚烷基或C_2-8亚烯基链；且R^1a和R^2a各自独立地为氢、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤素、被卤素取代的C_1-8烷基、被卤素取代的C_1-8烷氧基、羟基、硝基或C_2-8酰基；或者式(XIV)化合物或其盐：其中：G为O、S或CH₂；A为选自噻唑、唑和噻吩的5元杂环，其可被选自以下的取代基取代：C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤素、被卤素取代的C_1-8烷基、被卤素取代的C_1-8烷氧基、羟基、硝基和C_2-8酰基；B^b为C_1-8亚烷基或C_2-8亚烯基链；R^1b和R^2b各自独立地为氢、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤素、被卤素取代的C_1-8烷基、被卤素取代的C_1-8烷氧基、羟基、硝基或C_2-8酰基；且R^3b为氢或C_1-8烷基；或者式(XV)化合物或其盐：其中：W¹和W²各自独立地为CH或N；X为NR³或CR⁴R⁵，其中R³为具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基、被具有1-8个碳原子的烷氧基取代的具有1-8个碳原子的烷基、被3-7元环烷基取代的具有1-8个碳原子的烷基、被苯基取代的具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的酰基或具有2-8个碳原子的烯基；R⁴和R⁵各自独立地为H或具有1-8个碳原子的烷基；Y为-(CR⁶R⁷)_n-，其中R⁶和R⁷各自独立地为H或具有1-8个碳原子的烷基，且n为1-4的整数；Z为羧基或四唑基；A为选自噻唑、唑、咪唑、吡唑、噻吩、呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶的5或6元杂环基或者苯基，其可具有选自以下的取代基：具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、被3-7元环烷基取代的具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷氧基、具有6-10个碳原子的芳基、5或6元杂环基、包含具有6-10个碳原子的芳基和具有1-8个碳原子的烷基的芳烷基或者被5或6元杂环基取代的具有1-8个碳原子的烷基；B为键或具有1-8个碳原子的亚烷基链，其可具有选自以下的取代基：具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基或卤素原子，且当亚烷基链的碳数为2以上时其可具有双键或三键；D为N或CH；E为O或S；R¹和R²各自独立地为H、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素原子、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷氧基、羟基、硝基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或5或6元杂环基；且m为0-3的整数；或者式(XVI)化合物或其药学上可接受的盐，其中：R¹³为具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基；p为1-4的整数；A¹为噻唑、唑、吡啶、嘧啶或苯基，其可具有选自以下的取代基：具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基；B¹为具有2-4个碳原子的亚烷基链；且R¹¹和R¹²各自独立地为H、具有1-8个碳原子的烷基、卤素原子、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基；其中N(R¹³)((CH₂)_p-CO₂H)与苯并异唑的6位连接；或者式(XVII)化合物或其盐：其中：R²³为具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基；q为1-4的整数；R²⁰为具有1-8个碳原子的烷基；B²为具有2-4个碳原子的亚烷基链；R²¹和R²²各自独立地为H、具有1-8个碳原子的烷基、卤素原子、具有1-8个碳原子和卤素原子取代基的烷基；或者式(XVIII)化合物或其盐：其中：R¹表示氢、卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、羧基、具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子并具有3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子和含1-8个碳原子的烷氧基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷氧基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基、5或6元杂环基、具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基或具有1-8个碳原子和5或6元杂环取代基的烷基；R²表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有1-8个碳原子并具有3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子并带有具有1-8个碳原子的烷氧基取代基的烷基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基；R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立表示氢、具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基；X为氧、硫或NR⁷，R⁷表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基、具有2-8个碳原子的酰基或具有2-8个碳原子的烯基；Y为氧、硫、NR⁸或键，R⁸表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有2-8个碳原子的酰基或具有2-8个碳原子的烯基；p为0或1；A为氧、CH₂、N-NH₂或N-OR⁹，R⁹表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有2-8个碳原子的酰基、具有2-8个碳原子的烯基或具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基；在p＝1的情况下，B表示具有或不具有选自以下的取代基的苯环：卤素、羟基、硝基、氨基、具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子并具有3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子并带有具有1-8个碳原子的烷氧基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷氧基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基；而在p＝0的情况下，B表示选自吲哚、苯并呋喃、苯并异唑和1，2-苯并异噻唑的稠环，其中所述稠环具有或不具有选自以下的取代基：卤素、羟基、硝基、氨基、具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子并具有3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子并带有具有1-8个碳原子的烷氧基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷氧基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基；Y与B的苯环结合；-(C(R³)(R⁴))_m-与B的稠环在其3位结合；m为1-4的整数；n为0-5的整数；且在n＝0的情况下，Y为键；或者式(XIX)化合物或其药理学上可接受的盐：其中：R¹¹表示氢、卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、羧基、具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子并具有3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子和含1-8个碳原子的烷氧基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷氧基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基、5或6元杂环基、具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基或具有1-8个碳原子和5或6元杂环取代基的烷基，R¹²表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有1-8个碳原子并具有3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子并带有具有1-8个碳原子的烷氧基取代基的烷基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基，R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶各自独立表示氢、具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基，Y¹为氧、硫、NR¹⁸或键，R¹⁸表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有2-8个碳原子的酰基或具有2-8个碳原子的烯基，A¹为氧、CH₂、N-NH₂或N-OR¹⁹，R¹⁹表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有2-8个碳原子的酰基、具有2-8个碳原子的烯基或具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基，Q¹表示氢、卤素、羟基、硝基、氨基、具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子并具有3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子和含1-8个碳原子的烷氧基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷氧基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基，r为1-4的整数，且s为1-5的整数；或者式(XX)化合物或其药理学上可接受的盐：其中：R²¹表示氢、卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、羧基、具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子并具有3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子和含1-8个碳原子的烷氧基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷氧基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基、5或6元杂环基、具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基或具有1-8个碳原子和5或6元杂环取代基的烷基；R²²表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有1-8个碳原子并具有3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子并带有具有1-8个碳原子的烷氧基取代基的烷基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基；R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶各自独立表示氢、具有1-8个碳原子的烷基或具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基；Y²为氧、硫、NR²⁸或键，R²⁸表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有2-8个碳原子的酰基或具有2-8个碳原子的烯基；Q²表示氢、卤素、羟基、硝基、氨基、具有1-8个碳原子的烷基、3-7元环烷基、具有2-8个碳原子的烯基、具有2-8个碳原子的炔基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有1-8个碳原子并具有3-7元环烷基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷基、具有1-8个碳原子和含1-8个碳原子的烷氧基取代基的烷基、具有1-8个碳原子并具有卤素取代基的烷氧基、具有2-8个碳原子的酰基、具有6-10个碳原子的芳基或具有6-10个碳原子的芳基部分和1-8个碳原子的亚烷基部分的芳烷基；t为1-4的整数；且u为1-5的整数。