[发明专利]特别地用于医学用途的新型多功能肽酶抑制剂

摘要

本发明涉及通式(1)的化合物或其与有机和/或无机酸的酸加成盐；还涉及通式(1)的化合物在药物中的用途。

主权项

1.通式(1)的化合物或其与有机和/或无机酸的盐，其中-X₁、X₂、X₃、X₄和X₅彼此可以相同或不同，并且选自-H、-OH、-NO₂、-卤素、-NH₂、-OR⁴、-NHR⁴、-NR⁴R⁵、-CH₂NHR⁴、-CH₂NR⁴R⁵、-SH、-SR⁴、-CH₂(C＝O)R⁴、-P(＝O)(OH)₂、-P(＝O)(OH)(OR⁴)、-P(＝O)(OR⁴)(OR⁵)、-P(＝O)(＝O)(OH)、-P(＝O)(＝O)(OR⁴)、-P(＝O)(＝O)(H)和-P(＝O)(＝O)(R⁴)，同素环的和杂环的、芳香性的和非芳香性的、稠合的和非稠合的环系统，在杂环部分的情况下允许杂环具有一个、两个或数个选自N、O、S、P的杂原子，被取代基R⁴和R⁵取代；其中R⁴和R⁵彼此可以相同或不同，并且选自-H、-OH、-NH₂、-NO₂、含有零个、一个或多个碳碳双键或三键并且含有1至29个碳原子的取代的和非取代的直链或者单一或多重分支的脂肪烃、酯、酰胺、碳酸盐和氨基甲酸盐残基，所述残基可以在两个链碳原子之间的链的任何化学上可能的位置具有O、S、NH或二级氨基部分，在二级氨基部分具有一条或两条根据本文所述的主链的定义所建立的亚链；具有3至10个环成员的同素芳香性的或杂芳香性的或者非芳香性同素环的或杂环的稠合的或非稠合的脂肪烃残基，并且在杂环部分的情况下，包括一个或数个相同的或不同的选自O、N、S和P的杂原子，并且在非芳香性环系统的情况下，具有零个或一个或数个碳碳或碳杂原子双键或者具有零个、一个或数个碳碳三键；所述R⁴和R⁵残基任选地具有一个、两个或多个独立地选自X₁、X₂、X₂、X₄和X₅的取代基或者在每一个可能的位置任选地具有一个或多个选自羰基、碳酸、碳酸酯、碳酰胺、碳酸盐和氨基甲酸盐的部分；条件是，允许根据R⁴和R⁵的定义所定义的取代基占据仅仅避免直接的-N-N-和-O-O-成组的位置；进一步的条件是，如果R⁴和R⁵结合至相同的碳原子或杂原子并且化合价情况允许的话，所述R⁴和R⁵取代基可以是螺环系统的一部分并且形成同素环的或杂环的、稠合的或非稠合的环，所述环是非取代的或由一个、两个或多个的选自X₁、X₂、X₃、X₄和X₅的取代基所取代；-R¹、R²、R⁶和R⁷可以独立地改变并且代表如上对于R⁴和R⁵所定义的残基，或者取代基R¹、R²、R⁶和R⁷的所有排列的可能配对连同它们所结合的基本结构(1)中的原子一起形成5元至14元杂环的芳香性的(如果化学上可能的)或非芳香性的环结构，所述环结构可以是稠合的或非稠合的，非取代的或被一个或多个如上所定义的取代基R⁴取代；-Sp代表在主链中具有2至8个碳原子并且具有零个、一个或数个如上所述的取代基R⁴的脂肪烃链，由3至10个环原子组成并且具有零个、一个或数个如上所述的取代基R⁴或者具有-O-、-S-、-NH-、和-NR⁴-取代基的非芳香性同素环的或杂环的或者同素芳香性的或杂芳香性的非稠合的或稠合的环系统，其中所述R⁴如上所定义；-L代表-CR¹³、＞C＝O或＞C＝NR¹³，其中R¹³代表具有与上面R⁴相同含义的残基，条件是，如果L代表＞C＝O或＞C＝NR¹³(其中R¹³如上面R⁴所定义)，R²是不存在的，或者L分别可以是氮或氧，条件是分子中各自部分的键合未生成直接的键-N-N-或-O-O-单元；-R³代表下列(a)、(b)、(c)或(d)取代基之一：其中-A是直接键合于取代基L的结构元素并且代表单键或取代基，所述取代基选自＞C＝O、＞C＝NR⁴或＞C＝CR⁴R⁵、具有1至6个碳原子的脂肪族的直链或者单一或多分支的烃链，具有零个或一个或数个碳碳双键或三键并且是非取代的或者被一个或数个R⁴取代基取代的，其中R⁴和R⁵具有如上所定义的含义，或者A可以是-NR⁴、-O-或-S-，条件是，介于A和L之间的键不形成-N-N-或-O-O-键，并且n是选自0、1和2的整数；-B₁和B₂彼此相同或不同并且代表残基，所述残基选自-H、-CH₃、-卤素、-OH、-OR⁹、-NH₂、-NHR⁹、-NR⁹R¹⁰或者如上所定义的R⁴的所有含义，其中R⁹和R¹⁰可以是彼此相同或不同并且可以选自如上所定义的如R⁴的所有取代基；或者B₁和B₂一起可以是具有零个或一个或数个选自＞N-、-O-、-S-和＞P＜的杂原子的3元至10元同素环的或杂环的芳香性的或非芳香性的饱和的或者单一或多不饱和的，非稠合的或稠合的环的一部分或一起形成上述环，所述环是非取代的或者可以被一个或多个选自如上所定义的如R⁴的所有取代基取代；-R⁸代表取代基，所述取代基选自由上述R⁴代表的所有取代基或者可以是桥连至如上所述的取代基A或者桥连至包含于如上所述的取代基Sp之中的碳原子或杂原子的烃链，所述烃链在直链中具有1至6个碳原子，具有零个或一个或数个碳碳双键或三键并且为非取代的或被一个或数个取代基R⁴取代，其中R⁴具有如上所定义的含义，或者在所述直烃链中包含一个或数个选自-O-、-S-、＞NH和＞NR¹²的杂原子，其中R¹²可以具有如上所定义的R⁴的所有含义，或者R⁸代表具有零个、一个或多个双键或三键并且具有零个、一个或多个选自R⁴所有含义的取代基的同素芳香性的或杂芳香性的环或者非芳香性同素环的或杂环的环；和-Y₁、Y₂、Y₃、Y₄和Y₅彼此可以是相同或不同的并且可以选自与取代基X₁、X₂、X₃、X₄和X₅具有相同含义的取代基；其中具有连续编号的Y取代基可以通过选自C、N、O、S或P的原子结合来作为稠合的或非稠合的、同素环的或杂环的、非芳香性的或同素芳香性的或者，条件是化学情况允许，杂芳香性的环系统的一部分，所述环系统具有3至10个环成员，所述环成员可以是非取代的或者被一个、两个或数个由如上所定义的R⁴和R⁵代表的残基取代以使得苯环是稠合系统的一部分；其中A、B₁、B₂和Y₁至Y₅可以与上述式(a)的相应取代基具有相同的含义，n是选自介于0至3之间的范围的整数，并且Z代表-H、具有选自R⁴的所有含义的残基或者可以是烃链，所述烃链选自如上所述的用于R⁸的烃链的那些含义并且桥连至B₁、B₂、R²或者桥连至Sp的碳原子或杂原子；其中A、B₁、B₂、Y₁至Y₅和Z可以与式(a)和(b)的相应取代基具有相同的含义，n是选自介于0至3之间的范围的整数；或其中Y₁至Y₅和Z可以与式(a)、(b)和(c)的相应取代基具有相同的含义，n是选自介于0至6之间的范围的整数；-并且对于R³的四种表示法，(a)、(b)、(c)和(d)，连接结构元素A、B₁、B₂、R⁸和L的桥连在两个或多个这些元素之间是允许的，以使得在多于两个部分连接的情况下，分别能够形成桥连稠合的和篮状的亚结构；作为桥连部分，非取代的和根据R⁴和R⁵的定义的取代基取代的，连续的或用O、S和NR⁴中断的，具有零个、一个或数个双键或三键的直链的和单一或多分支的碳链分别是可能的。