[发明专利]组织蛋白酶C抑制剂

摘要

本发明公开了具有药理活性的式(I)的4-氨基-2-丁烯酰胺类化合物，含有式(I)化合物的药物组合物，以及治疗由组织蛋白酶C介导的疾病例如慢性阻塞性肺病的方法。

主权项

1.根据式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹和R²各自独立地选自：氢、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)链烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₃-C₈)环烷基、(C₅-C₈)环烯基、(C₆-C₁₀)双环烷基、杂环烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₆)烷基、(C₅-C₈)环烯基(C₁-C₆)烷基、杂环烷基(C₁-C₆)烷基、芳基、杂芳基、芳基(C₁-C₆)烷基和杂芳基(C₁-C₆)烷基；其中任何(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)链烯基或(C₂-C₈)炔基任选独立地被下列基团取代一至三次：-CF₃、氰基、-CO₂(C₁-C₄)烷基、-CONH(C₁-C₄)烷基、-CON(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、-SO₂(C₁-C₄)烷基、-SO₂NH(C₁-C₄)烷基、-SO₂N(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、氨基、(C₁-C₄)烷基氨基、((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)氨基、羟基或(C₁-C₄)烷氧基；并且其中任何环烷基、环烯基、双环烷基或杂环烷基任选独立地被下列基团取代一至三次：(C₁-C₄)烷基、卤代(C₁-C₄)烷基、氰基、-CO₂(C₁-C₄)烷基、-CONH(C₁-C₄)烷基、-CON(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、-SO₂(C₁-C₄)烷基、-SO₂NH(C₁-C₄)烷基、-SO₂N(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、氨基、(C₁-C₄)烷基氨基、((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)氨基、羟基、(C₁-C₄)烷氧基、芳基或芳基(C₁-C₄)烷基，其中所述芳基或芳基(C₁-C₄)烷基中的芳基任选独立地被下列基团取代一至三次：卤素、-CF₃、(C₁-C₄)烷基、羟基或(C₁-C₄)烷氧基；并且其中任何芳基或杂芳基任选独立地被下列基团取代一至三次：卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、(C₅-C₆)环烯基、卤代(C₁-C₆)烷基、氰基、-CO₂(C₁-C₄)烷基、-CONH(C₁-C₄)烷基、-CON(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、-SO₂(C₁-C₄)烷基、-SO₂NH(C₁-C₄)烷基、-SO₂N(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、氨基、(C₁-C₄)烷基氨基、((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)氨基、羟基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷硫基-、芳基、杂芳基、芳基(C₁-C₄)烷基或杂芳基(C₁-C₄)烷基；其中所述芳基、杂芳基、芳基(C₁-C₄)烷基或杂芳基(C₁-C₄)烷基中的任何芳基或杂芳基任选独立地被下列基团取代一至三次：卤素、-CF₃、(C₁-C₄)烷基、羟基或(C₁-C₄)烷氧基；并且其中任何(C₃-C₆)环烷基任选独立地被下列基团取代一至三次：(C₁-C₄)烷基、芳基或杂芳基；其中所述芳基或杂芳基任选独立地被下列基团取代一至三次：卤素、-CF₃、(C₁-C₄)烷基、羟基或(C₁-C₄)烷氧基；或者R¹和R²与它们相连的氮一起形成5-至7-元饱和的或不饱和的环，该环任选含有一个为氧、氮或硫的其他的杂原子，其中所述环任选与(C₃-C₈)环烷基环、杂环烷基环、芳环或杂芳环稠合；或者R¹和R²与它们相连的氮一起形成6-至10-元桥连双环体系，其任选与(C₃-C₈)环烷基环、杂环烷基环、芳环或杂芳环稠合；R³为氢、(C₁-C₈)烷基、卤代(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)链烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₃-C₆)环烷基、(C₅-C₆)环烯基、(C₃-C₆)环烷基(C₁-C₄)烷基、(C₅-C₆)环烯基(C₁-C₄)烷基或芳基(C₁-C₄)烷基，其中该芳基(C₁-C₄)烷基中的芳基任选独立地被下列基团取代一至三次：卤素、(C₁-C₄)烷基或-CF₃；R⁴为氢、(C₁-C₄)烷基、(C₂-C₅)链烯基、(C₂-C₅)炔基、(C₃-C₅)环烷基、(C₃-C₄)环烷基(C₁-C₂)烷基、氰基(C₁-C₂)烷基、羟基(C₁-C₂)烷基、甲氧基(C₁-C₂)烷基、芳基(C₁-C₂)烷基或杂芳基(C₁-C₂)烷基，其中所述杂芳基(C₁-C₂)烷基中的杂芳基为含有一个为氧或硫的杂原子且任选含有一个或两个氮原子的5-元芳环；且R⁵为氢或甲基；或R⁴和R⁵与它们相连的原子一起形成4-至6-元饱和的环，该环任选独立地被下列基团取代一次或两次：卤素、-CF₃、氰基、(C₁-C₄)烷基、氨基、(C₁-C₄)烷基氨基、((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)氨基、羟基、(C₁-C₄)烷氧基或(C₁-C₄)烷硫基-；其中所述环任选与(C₃-C₅)环烷基环稠合。