[发明专利]具有潜在的抗癌活性的小分子异戊二烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶抑制剂

摘要

本发明总体上涉及异戊二烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶(Icmt)的抑制剂，特别是抑制Icmt活性的化合物以及其药物组合物。本发明还涉及用该化合物和组合物治疗疾病的方法。

主权项

1.式I的化合物或其可药用的盐，其中R₁和Y独立地选自氢、羟基、C_1-20烷基、C_2-20链烯基、C_2-20炔基、C_1-20酰基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、芳基、杂芳基、杂脂环基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰基、O-硫代羰基、O-羧基、异氰酸基、氰硫基、甲硅烷基、磺酰胺、硫代、-CN、-COOH、-SH、-N＝N、-N＝O和NX₁X₂，其中吲哚环的一个或多个氢原子可以被Y代替；R₂选自氢、C_1-20烷基、C_2-20链烯基、C_2-20炔基、C_1-20酰基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、芳基、杂芳基和杂脂环基；R₃是(CH₂)_nNX₁X₂，n是1至4的整数；R₄是氢或C₁-C₄烷基；X₁和X₂独立地选自氢、C_1-20烷基、C_2-20链烯基、C_2-20炔基、C_1-20酰基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、芳基、杂芳基和杂脂环基；或X₁或X₂可以和携带它们的氮原子一起形成一种3-8员环，其中该3-8员环可以与至少一个3-8员环稠合，其中该3-8员环优选地是一种饱和环，并且其中该环可任选地包含0、1、2、3或4个选自氧、氮、硫和磷的另外的杂原子；并且其中该环可被至少一个选自氢、羟基、C_1-20烷基、C_2-20链烯基、C_2-20炔基、C_1-20酰基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、芳基、杂芳基、杂脂环基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰基、O-硫代羰基、O-羧基、异氰酸基、氰硫基、甲硅烷基、全卤代烷基、磺酰基、磺酰胺、硫代、-CN、-COOH、-SH、-N＝N、-N＝O和NX₁X₂的取代基取代；条件是下面的化合物除外：3-(1-哌啶基甲基)-1H-吲哚-1-己胺；1-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-N-(苯基甲基)-1H-吲哚-3-甲胺；1-(3-丁烯-1-基)-N-(苯基甲基)-1H-吲哚-3-甲胺；5-乙烯基-N，N-二甲基-1-(苯基甲基)-1H-吲哚-3-甲胺，均聚物(9CI)；N，1-二甲基-N-(3-苯基-2-丙烯-1-基)-1H-吲哚-3-甲胺；N，1-二甲基-N-(3-苯基-2-丙烯基)-1H-吲哚-3-甲胺，(E)-(9CI)；3-[[4-(2，6-二甲基苯基)-1-哌啶基]甲基]-1-(苯基甲基)-1H-吲哚；5-苯基-3-(1-哌啶基甲基)-1H-吲哚；1-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-5-[3-(1-哌啶基)-1-丙炔-1-基]-1H-吲哚；1-(苯基甲基)-3-(1-哌啶基甲基)-1H-吲哚，盐酸盐(1∶1)；1-(苯基甲基)-3-(1-哌啶基甲基)-1H-吲哚；N，N-二甲基-N-壬基-1-(苯基甲基)-1H-吲哚-3-甲铵；N，N-二甲基-N-辛基-1-(苯基甲基)-1H-吲哚-3-甲铵；N，N-二甲基-N-[[1-(苯基甲基)-1H-吲哚-3-基]甲基]-1-庚铵；N-(苯基甲基)-1-(2-丙烯-1-基)-N-(4-吡啶基甲基)-1H-吲哚-3-甲胺；5-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-1-(2-丙烯-1-基)-1H-吲哚；和N-乙基-N-((5-氟-1-(3-甲基丁-2-烯基)-1H-吲哚-3-基)甲基)乙胺。