[发明专利]稠合的氨基二氢嘧啶酮衍生物

摘要

由以下通式(I)表示的化合物或其药学可接受的盐或溶剂化物具有Aβ生成抑制效应或BACE 1抑制效应，并且用作由Aβ引起并以阿尔茨海默型痴呆为代表的神经变性疾病的预防剂或治疗剂：其中环A是C_6-14芳基等，L是-NR^eCO-等(其中R^e是氢原子等)，环B是C_6-14芳基等，X是C_1-3亚烷基等，Y是单键等，Z是C_1-3亚烷基等，R¹、R²和R^x各自独立为氢原子等，并且R³、R⁴、R⁵和R6独立为氢原子、卤素原子等。

主权项

1.一种由式(I)表示的化合物或其药学可接受的盐或其溶剂化物：其中环A是任选具有选自取代基α的1至3个取代基的C6-14芳基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的5至6元杂芳基、或任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的9至10元苯并稠合杂环基团；L是单键、氧原子、式-NR^eCO-(其中R^e是氢原子或任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6烷基)、式-NR^eSO₂-(其中R^e是氢原子或任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6烷基)、式-NR^e-(其中R^e是氢原子或任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6烷基)、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6亚烷基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_2-6亚烯基、或任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_2-6亚炔基；环B是任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_3-8环烷基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C _6-14芳基、或任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的5至10元杂环基团；X是单键或任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-3亚烷基；Y是单键、-NR^Y-(其中R^Y是氢原子、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6烷基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6烷基羰基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_6-14芳基羰基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6烷基磺酰基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C _6-14芳基磺酰基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C _6-14芳基、或任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的5至10元杂环基团)、氧原子、硫原子、亚砜或砜；Z是单键、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-3亚烷基、或具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_2-3亚烯基；R¹和R²各自独立为氢原子、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6烷基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6烷基羰基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C _6-14芳基羰基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6烷基磺酰基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C _6-14芳基磺酰基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的3至10元碳环基团、或任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的5至10元杂环基团；和R³、R⁴、R⁵和R⁶独立为氢原子、卤素原子、羟基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6烷基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的C_1-6烷氧基、任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的3至10元碳环基团、或任选具有选自取代基团α的1至3个取代基的5至10元杂环基团；或R⁴和R⁶一起形成由式(II)表示的环：其中Y、Z、R⁵和R³与如上定义的相同，并且Q是氧原子、亚甲基或亚乙基基团；其中取代基团α由以下组成：氢原子、卤素原子、羟基、硝基、C_1-6烷硫基、C_6-14芳基、C_6-14芳氧基羰基、C_6-14芳基羰基、氰基、C_3-8环烷氧基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷硫基、磺酰氨基(其中所述磺酰氨基任选地经C_1-6烷基取代)、任选地具有选自取代基团β的1至3个取代基的C_2-6烯基、任选地具有选自取代基团β的1至3个取代基的C_2-6炔基、任选地经一个或两个C_1-6烷基取代的氨基甲酰基、任选地具有选自取代基团β的1至3个取代基的C_1-6烷氧基、任选地具有选自取代基团β的1至3个取代基的C_1-6烷基、和任选地具有选自取代基团β的1至3个取代基的5至10元杂环基团；和其中取代基团β由以下组成：卤素原子、氰基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基和桥氧基组成。