[发明专利]四环素类化合物

摘要

本发明涉及由结构式(I)代表的化合物：或其药学可接受的盐。结构式I的变量如本文所定义。本发明还描述了包含结构式I的化合物的药物组合物及其治疗用途。

主权项

1.式I化合物：或其药学可接受的盐，其中：X选自氢、溴、氟、氯、C₁-C₆烷基、-O-C₁-C₆烷基、-S(O)_m-C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、-O-C₃-C₇环烷基、-S(O)_m-C₃-C₇环烷基、-CN、-N(R⁴)(R⁵)和-NH-C(O)-(C₁-C₆亚烷基)-N(R⁴)(R⁵)，其中由X代表的基团中的每个烷基、亚烷基或环烷基任选地被氟取代；Y选自氟、-C₁-C₆烷基和-[C(R^1a)(R^1b)]_m-N(R²)(R³)；Z选自氢、氟、溴、-CN、-[C(R^1a)(R^1b)]_n-N(R²)(R³)、-N(R⁴)(R⁵)、NO₂、-NH-C(O)-(C₁-C₄亚烷基)-N(R⁴)(R⁵)、C₁-C₆烷基、-NH-C(O)-C₁-C₆烷基、-NH-S(O)_m-C₁-C₆烷基、-NH-S(O)_m-C₃-C₁₀碳环基、-NH-S(O)_m-(4-13元)杂环基；每个R^1a和R^1b独立地选自氢、C₁-C₄烷基和C₃-C₁₀碳环基；R²选自氢、C₁-C₁₂烷基、-C₀-C₆亚烷基-C₃-C₁₀碳环基和-C₀-C₆亚烷基-(4-13元)杂环基；R³选自氢、C₁-C₈烷基、-C₀-C₆亚烷基-C₃-C₁₀碳环基、-C₀-C₆亚烷基-(4-13元)杂环基、-C(O)-C₁-C₆烷基、-C₀-C₆亚烷基-C(O)N(R⁴)(R⁵)、-C(O)-C₁-C₆亚烷基-N(R⁴)(R⁵)、-C₂-C₆亚烷基-N(R⁴)(R⁵)、-S(O)_m-C₁-C₆烷基、-S(O)_m-C₃-C₁₀碳环基和-S(O)_m-(4-13元)杂环基，其中由R²或R³代表的基团中的每个烷基、碳环基、亚烷基或杂环基任选且独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、-OH、-O-C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基、氟取代的-C₁-C₄烷基、-N(R⁴)(R⁵)、C₃-C₁₀碳环基或(4-13元)杂环基；或R²和R³与它们所结合的氮原子一起形成(4-7元)单环杂环或(6-13元)二环、螺环或桥连杂环，其中所述(4-7元)单环杂环或(6-13元)二环、螺环或桥连杂环任选地包含1-4个独立地选自N、S和O的额外杂原子；且其中所述(4-7元)单环杂环或(6-13元)二环、螺环或桥连杂环任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C₃-C₁₀碳环基、(4-13元)杂环基、氟、氯、-OH、-C₁-C₄氟烷基、-C₁-C₄烷基、-O-C₃-C₁₀碳环基、-O-(4-13元)杂环基、-C₀-C₄亚烷基-O-C₁-C₄烷基、-C₀-C₄亚烷基-O-C₁-C₄氟烷基、＝O、-C(O)-C₁-C₄烷基、-C(O)N(R⁴)(R⁵)、-N(R⁴)-C(O)-C₁-C₄烷基和-C₀-C₄亚烷基-N(R⁴)(R⁵)，且其中每个碳环基或杂环基取代基任选地被氟、氯、-OH、C₁-C₄氟烷基、C₁-C₄烷基、-O-C₁-C₄烷基、-O-C₁-C₄氟烷基、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)或-N(C₁-C₄烷基)₂取代；R⁴和R⁵各自独立地选自氢和C₁-C₄烷基；或R⁴和R⁵与它们所结合的氮原子一起形成任选地包含一个选自N、S和O的额外杂原子的(4-7元)杂环，其中所述(4-7元)杂环任选地被氟、氯、-OH、氟取代的C₁-C₄烷基、-C₁-C₄烷基或-C₁-C₄亚烷基-O-C₁-C₄烷基取代，并且任选地与苯基稠合；每个m独立地为0、1或2；且n为1或2，条件是当Z是-NH-C(O)-C₁-C₄烷基-N(R⁴)(R⁵)时，X不是氟。