[发明专利]增殖性疾病状态的治疗或预防

摘要

本发明涉及用于治疗或预防癌症和例如特征在于表达细胞色素P450 1B1(CYP1B1)及其等位基因变体的细胞的其它增殖性疾病状态的新化合物。本发明还提供了用于药物治疗例如用于预防癌症或其它增殖性疾病状态的治疗的包含一种或多种这类化合物的药物组合物以及用于治疗人类或非人类动物患者中的癌症或其它疾病状态的方法。本发明还提供了用于识别在预防癌症和例如特征在于表达CYP1B1及其等位基因变体的细胞的其它增殖性疾病状态的治疗中使用的新化合物的方法。本发明还提供了用于测定本发明化合物对治疗癌症的功效的方法。

主权项

1.通式(I)化合物或其药物可接受的盐、酯、酰胺或溶剂化物：(其中：X¹使得-X¹-X²为-O-X²、-S-X²、-SO₂-O-X²、-SO₂NZ¹⁰-X²、共轭的烯烃甲氧基或共轭的烯烃甲硫基、共轭的烯烃甲基SO₂-O、共轭的烯烃甲基-SO₂NZ¹⁰或为通式：-X²不存在或使得X¹-X²-效应子为下列通式中的一个：各个n和m独立地为0或1；P为0，1或2；X³为氧或硫，且此外当m＝0时，X³可为SO₂-O、SO₂NZ¹⁰、共轭的烯烃甲氧基、共轭的烯烃甲硫基、共轭的烯烃甲基-SO₂-O或共轭的烯烃甲基-SO₂NZ¹⁰；各个Y¹、Y²和Y³独立地为碳或氮，其中如果Y¹为氮，则Z¹不存在，如果Y²为氮，则Z³不存在，且如果Y³为氮，则Z⁵不存在；Y⁴为氧、碳或氮原子、亚砜或砜；-Y⁵-为(i)单键、(ii)＝CH-，其中＝CH-中的双键＝与Y⁴连接，或(iii)-CH₂-或-CH₂CH₂-，或(ii)至(iii)中的一种，其中(ii)中的氢原子或者(iii)中的一个或多个氢原子由取代基Z¹¹取代，其中Z¹¹独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、芳烷硫基、氨基、羟基、硫基、卤素、羧基、甲酰基、硝基和氰基；在存在的情况下，各个Z¹-Z⁴独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、芳烷硫基、氨基、羟基、硫基、卤素、羧基、甲酰基、硝基和氰基；且在存在的情况下，Z⁵独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳硫基、芳烷硫基、氨基、羟基、硫基、羧基、甲酰基、硝基和氰基，或Z²和Z³、Z³和Z⁴以及Z⁴和Z⁵中的一组与其连接的原子一起形成与所述化合物的剩余部分稠合的芳环，条件是Z¹、Z²和Z⁴中的至少一个是氢；Z⁶选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基和芳烷基；Y⁶都不是氮原子或Y⁶中的一个或两个可为氮原子而剩余的为碳原子；各个Z⁷独立地为氢、烷基或芳基；各个Z⁸独立地选自氢、吸电子基团、未取代的C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、未取代的C₁-C₆烷氧基和取代的C₁-C₆烷氧基，其中所述取代的烷基或烷氧基由一个或多个基团取代，所述基团选自醚、氨基、单取代或双取代的氨基、环状C₁-C₅烷氨基、咪唑基、C₁-C₆烷基哌嗪基、吗啉基、巯基、硫醚、四唑、羧酸、酯、酰氨基、单取代或双取代的酰胺基、N-连接的酰胺、N-连接的磺酰胺、磺酰氧基、磺酸酯、磺酰基、磺酰氧基、亚磺酸酯、亚磺酰基、膦酰基氧基、磷酸酯和磺酰胺；各个Z⁹独立地为氧或硫；Z¹⁰为氢或烷基，例如C_1-4烷基；效应子是具有药理学或诊断功能的分子)。