[发明专利]作为中性溶酶(NEPRILYSIN)抑制剂的取代的氨基丁酸衍生物

摘要

本发明提供了式(I’)化合物或其可药用盐，其中R¹、R²、R³、X和n如本文所定义。本发明还涉及制备本发明的化合物的方法以及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合产品以及药物组合物。

主权项

1.式(I’)化合物或其可药用盐，其中：R¹是C_1-7烷基；对于每次出现，R²独立地是C_1-7烷基、NO₂、CN、卤素、C_3-7环烷基、羟基、C_1-7烷氧基、卤代-C_1-7烷基、NR^bR^c、C_6-10芳基、杂芳基或杂环基；其中R^b和R^c对于每次出现独立地是H或C_1-7烷基；R³是A¹C(O)X¹或A²-R⁴；R⁴是C_6-10芳基或杂芳基，其可以是单环或双环的，并且其可以任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、羟基-C_1-7烷基、NR^bR^c、硝基、C_1-7烷氧基、卤素、C_1-7烷基、卤代-C_1-7烷基、C_2-7链烯基、C_6-10芳基、杂芳基、-C(O)C_1-7烷基、-NHS(O)₂-C_1-7烷基、-SO₂C_1-7烷基和苄基；R⁵是H、卤素、羟基、C_1-7烷氧基、卤素、C_1-7烷基或卤代-C_1-7烷基；且X和X¹独立地是OH、-O-C_1-7烷基、-NR^bR^c、-NHS(O)₂-C_1-7烷基、-NHS(O)₂-苄基或-O-C_6-10芳基；其中烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自芳基、杂芳基、杂环基、-C(O)NH₂、-C(O)NH-C_1-6烷基和-C(O)N(C_1-6烷基)₂；A¹是价键或被一个或多个取代基取代的直链C_1-4亚烷基，其中所述取代基独立地选自卤素、O-乙酸酯基、C_1-7烷基和C_3-7环烷基；其中两个孪位烷基可以任选地组合形成C_3-7环烷基；或A¹是直链或支链C_2-6亚链烯基；或A¹是其中一个或多个碳原子被选自O、NR^a的杂原子替换的直链C_1-4亚烷基；且A¹任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和C_1-7烷基；其中R^a对于每次出现独立地是H、C_1-7烷基或CH₂C(O)OH；或A¹是C_3-7环烷基、杂环基、苯基或杂芳基，其中苯基和杂芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-7烷基、C_3-7环烷基、卤代-C_1-7烷基、羟基、C_1-7烷氧基、卤素、NR^bR^c、OCH₂CO₂H和OCH₂C(O)NH₂；或A¹是-C_1-4亚烷基-C_6-10-芳基-、-C_1-4亚烷基-杂芳基-或-C_1-4亚烷基-杂环基-，其中A¹可以是任一个方向；且A²是价键或任选被一个或多个取代基取代的直链或支链C_1-7亚烷基，其中所述取代基独立地选自卤素、C_1-7烷氧基、羟基、O-乙酸酯基和C_3-7环烷基；n是0、1、2、3、4或5；其中杂芳基各自是包含5-10个选自碳原子和1-5个杂原子的环原子的单环或双环芳族环，且杂环基各自是包含4-7个选自碳原子和1-5个杂原子的环原子的饱和或部分饱和、但是是非芳族的单环部分，其中杂芳基或杂环基的杂原子各自独立地选自O、N和S。