[发明专利]异噁唑-吡啶衍生物

摘要

本发明涉及对GABA Aα5受体具有亲合性和选择性的式I的异唑-吡啶衍生物、它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为药物的应用。本发明的活性化合物可用作认知性增强剂或用于治疗性和/或预防性治疗认知性障碍如阿尔茨海默病。

主权项

1.一种式I化合物，其中R¹选自：i)低级烷基，ii)被1-5个取代基取代的低级烷基，所述取代基单独地选自：氨基，卤素，卤代-低级烷氧基，羟基，低级烷氧基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，硝基和低级烷基-S(O)₂-，iii)芳基，iv)被1-4个取代基取代的芳基，所述取代基单独地选自：乙酰胺基，乙酰基，乙酰基氨基，酰氨基，氨基，羧基，氰基，卤素，卤代-低级烷氧基，卤代-低级烷基，羟基，羟基-低级烷基，低级烷氧基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，硝基和低级烷基-S(O)₂-，v)杂芳基，vi)被1-4个取代基取代的杂芳基，所述取代基单独地选自：乙酰胺基，乙酰基，乙酰基氨基，酰氨基，氨基，羧基，氰基，卤素，卤代-低级烷氧基，卤代-低级烷基，羟基，羟基-低级烷基，低级烷氧基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，硝基和低级烷基-S(O)₂-；R²是H，低级烷基或被1-5个取代基取代的低级烷基，所述取代基单独地选自：氨基，卤素，卤代-低级烷氧基，羟基，低级烷氧基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，硝基和低级烷基-S(O)₂-；R³是H，低级烷基或被1-5个取代基取代的低级烷基，所述取代基单独地选自：氨基，卤素，卤代-低级烷氧基，羟基，低级烷氧基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，硝基和低级烷基-S(O)₂-；R⁴选自：i)H，ii)低级烷基，iii)被1-5个取代基取代的低级烷基，所述取代基单独地选自：氨基，卤素，卤代-低级烷氧基，羟基，低级烷氧基，环烷基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，硝基和低级烷基-S(O)₂-，iv)杂芳基，v)被1-4个取代基取代的杂芳基，所述取代基单独地选自：乙酰胺基，乙酰基，乙酰基氨基，酰氨基，氨基，羧基，氰基，卤素，卤代-低级烷氧基，卤代-低级烷基，羟基，羟基-低级烷基，低级烷氧基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，硝基和低级烷基-S(O)₂-，vi)环烷基，vii)被1-4个取代基取代的环烷基，所述取代基单独地选自：乙酰胺基，乙酰基，乙酰基氨基，酰氨基，氨基，羧基，氰基，卤素，卤代-低级烷氧基，卤代-低级烷基，羟基，羟基-低级烷基，低级烷氧基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，硝基和低级烷基-S(O)₂-，viii)杂环基，ix)被1-4个取代基取代的杂环基，所述取代基单独地选自：乙酰胺基，乙酰基，乙酰基氨基，酰氨基，氨基，羧基，氰基，卤素，卤代-低级烷氧基，卤代-低级烷基，羟基，羟基-低级烷基，低级烷氧基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，硝基和低级烷基-S(O)₂-，和x)-NR⁵R⁶；或者R³和R⁴与它们连接的氮一起形成杂环基或被1-4个取代基取代的杂环基，所述取代基单独地选自：乙酰胺基，乙酰基，乙酰基氨基，酰氨基，氨基，羧基，氰基，卤素，卤代-低级烷氧基，卤代-低级烷基，羟基，羟基-低级烷基，低级烷氧基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷基，-N(低级烷基，低级烷基)，(低级烷基，H)N-，硝基和低级烷基-S(O)₂-；R⁵是H或低级烷基；R⁶是H或低级烷基，或其药用盐或酯。