[发明专利]白蛋白变体和缀合物有效
| 申请号： | 201080007427.4 | 申请日： | 2010-02-11 |
| 公开（公告）号： | CN102317315A | 公开（公告）日： | 2012-01-11 |
| 发明（设计）人： | C.J.A.芬尼斯;J.M.海;E.P.弗里伊斯;J.卡梅隆;D.斯里普 | 申请（专利权）人： | 诺维信生物制药丹麦公司 |
| 主分类号： | C07K14/765 | 分类号： | C07K14/765 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 史悦 |
| 地址： | 丹麦*** | 国省代码： | 丹麦;DK |
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| 摘要： | 基于白蛋白的三维结构，发明人设计了具有一个或多个带有游离巯基的半胱氨酸残基的变体多肽(mutein)(下文中称作“硫代白蛋白”)。变体多肽可以通过半胱氨酸残基的硫原子与缀合配偶体如生物活性化合物缀合。 | ||
| 搜索关键词： | 白蛋白 变体 缀合物 | ||
【主权项】：
一种制备能缀合的多肽的方法，包括：a)提供包含至少一例白蛋白序列的三维结构模型，并且任选地提供该白蛋白序列的氨基酸序列，b)在所述白蛋白序列中选择氨基酸残基，其对应于相对所述模型的或所述氨基酸序列的序列的N端或C端的第1、2、3、4或5个残基或其在涉及三维结构模型的所述白蛋白序列的各种情况下满足以下条件：i)至少80％的溶剂表面可及性；ii)至少30的B因子得分；iii)没有已知引起热不稳定性的多态性；c)用半胱氨酸取代选择的残基或在选择残基的N端侧或C端侧插入半胱氨酸，d)任选地，对所述白蛋白序列进行额外的变化，其中每个变化为氨基酸缺失、取代或插入；和e)制备具有所得氨基酸序列的多肽。
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