[发明专利]作为抗糖尿病化合物的噁二唑β咔啉衍生物

摘要

结构式I的β-咔啉衍生物是生长抑素亚型受体3（SSTR3）的选择性拮抗剂并可用于治疗2型糖尿病和常与这种疾病相关联的病症，包括高血糖、胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常和高血压。该化合物还可用于治疗抑郁和焦虑。。

主权项

1.结构式I的化合物或其可药用盐：其中：z是单键或双键，条件是当R¹²是氧代时z仅是单键，条件进一步是当z是双键时，R²不存在；R¹选自：（1）-C_1-10烷基-，（2）C_1-6烷基-X-C_1-6烷基-，（3）C_3-10环烷基，（4）C_3-10环杂烷基，（5）C_3-10环杂烷基-C_1-10烷基-，（6）芳基，（7）杂芳基，和（8）杂芳基-C_1-10烷基-，其中X选自：氧、硫和NR⁴，且烷基、环烷基和环杂烷基是未取代的或被1至3个独立地选自R^a的取代基取代，且芳基和杂芳基是未取代的或被1至3个独立地选自R^b的取代基取代；R²，在存在时，选自：（1）氢，（2）C_1-10烷基，（3）C_2-10烯基，（4）C_2-10炔基，（5）C_3-10环烷基，（6）C_3-10环烷基-C_1-10烷基-，（7）C_1-6烷基-X-C_1-6烷基-，（8）芳基-C_1-4烷基-X-C_1-4烷基-，（9）杂芳基-C_1-4烷基-X-C_1-4烷基-，（10）C_3-10环烷基-X-C_1-6烷基-，（11）C_3-10环杂烷基，（12）杂芳基，和（13）-C_0-4烷基-CO₂R^e，其中X选自：氧、硫和NR⁴，且其中烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基是未取代的或被1至3个独立地选自R^a的取代基取代，且芳基和杂芳基是未取代的或被1至3个独立地选自R^b的取代基取代；R³选自：（1）氢，（2）C_1-10烷基，（3）C_3-10环烷基，（4）C_3-10环杂烷基，（5）C_3-10环杂烷基-C_1-6烷基-，和（6）杂芳基-C_1-6烷基-，其中烷基、环烷基和环杂烷基是未取代的或被1至3个独立地选自R^a的取代基取代，且杂芳基是未取代的或被1至3个独立地选自R^b的取代基取代；R⁴选自：（1）氢，和（2）-C_1-8烷基，未取代或被1至5个氟取代；R⁵和R⁶各自独立地选自：（1）氢，（2）C_1-10烷基，（3）C_2-10烯基，（4）C_2-10炔基，（5）C_3-10环烷基，（6）C_3-10环杂烷基，（7）芳基，和（8）杂芳基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基是未取代的或被1至3个独立地选自R^a的取代基取代，且芳基和杂芳基是未取代的或被1至3个独立地选自Rⁱ的取代基取代；R⁷选自：（1）氢，（2）C_1-10烷基，未取代或被1至5个氟取代，（3）C_2-10烯基，（4）C_3-10环烷基，和（5）C_1-4烷基-O-C_1-4烷基-；各R⁸独立地选自：（1）氢，（2）-OR^e，（3）-NR^cS(O)_mR^e，（4）卤素，（5）–S(O)_mR^e，（6）-S(O)_mNR^cR^d，（7）-NR^cR^d，（8）-C(O)R^e_，（9）-OC(O)R^e_，（10）-CO₂R^e，（11）-CN，（12）-C(O)NR^cR^d，（13）-NR^cC(O)R^e，（14）-NR^cC(O)OR^e，（15）-NR^cC(O)NR^cR^d，（16）-OCF₃，（17）-OCHF₂，（18）C_3-10环杂烷基，（19）C_1-10烷基，未取代或被1至5个氟取代，（20）C_3-6环烷基，（21）芳基，和（22）杂芳基，其中环烷基、环杂烷基、芳基和杂芳基是未取代的或被1至3个独立地选自R^b的取代基取代；R⁹选自：（1）氢，（2）C_1-10烷基，（3）C_2-10烯基，和（4）C_3-10环烷基，其中烷基、烯基和环烷基是未取代的或被1至3个独立地选自R^a的取代基取代；R¹⁰和R¹¹各自独立地选自：（1）氢，和（2）-C_1-4烷基，未取代或被1至5个氟取代；R¹²选自：（1）氧代，（2）-O-C_1-10烷基，（3）-S-C_1-10烷基，（4）-NH₂，（5）-NH(C_1-10烷基)，和（6）-N(C_1-10烷基)₂；各R^a独立地选自：（1）-OR^e，（2）-NR^cS(O)_mR^e，（3）卤素，（4）-S(O)_mR^e，（5）-S(O)_mNR^cR^d，（6）-NR^cR^d，（7）-C(O)R^e_，（8）-OC(O)R^e_，（9）氧代，（10）-CO₂R^e，（11）-CN，（12）-C(O)NR^cR^d，（13）-NR^cC(O)R^e，（14）-NR^cC(O)OR^e，（15）-NR^cC(O)NR^cR^d，（16）-CF₃，（17）-OCF₃，（18）-OCHF₂，和（19）C_3-10环杂烷基；各R^b独立地选自：（1）-OR^e，（2）-NR^cS(O)_mR^e，（3）卤素，（4）-S(O)_mR^e，（5）-S(O)_mNR^cR^d，（6）-NR^cR^d，（7）-C(O)R^e_，（8）-OC(O)R^e_，（9）氧代，（10）-CO₂R^e，（11）-CN，（12）-C(O)NR^cR^d，（13）-NR^cC(O)R^e，（14）-NR^cC(O)OR^e，（15）-NR^cC(O)NR^cR^d，（16）-CF₃，（17）-OCF₃，（18）-OCHF₂，（19）C_3-10环杂烷基，（20）-C_1-10烷基，（21）-C_1-10烷基-O-C_1-10烷基，和（22）-C_3-6环烷基；R^c和R^d各自独立地选自：（1）氢，（2）C_1-10烷基，（3）C_2-10烯基，（4）C_3-6环烷基，（5）C_3-6环烷基-C_1-10烷基-，（6）C_3-10环杂烷基，（7）C_3-10环杂烷基-C_1-10烷基-，（8）芳基，（9）杂芳基，（10）芳基-C_1-10烷基-，和（11）杂芳基-C_1-10烷基-，或R^c和R^d与和它们相连的原子一起形成含有0-2个独立地选自氧、硫和N-Rg的附加杂原子的4至7元杂环，且当R^c和R^d不是氢时，各R^c和R^d是未取代的或被1至3个独立地选自R^h的取代基取代；各R^e独立地选自：（1）氢，（2）C_1-10烷基，（3）C_2-10烯基，（4）C_3-6环烷基，（5）C_3-6环烷基-C_1-10烷基-，（6）C_3-10环杂烷基，（7）C_3-10环杂烷基-C_1-10烷基-，（8）芳基，（9）杂芳基，（10）芳基-C_1-10烷基-，和（11）杂芳基-C_1-10烷基-，其中当R^e不是氢时，各R^e是未取代的或被1至3个选自R^h的取代基取代；各R^g独立地选自：（1）-C(O)R^e，和（2）-C_1-10烷基，未取代或被1至5个氟取代；各R^h独立地选自：（1）卤素，（2）C_1-10烷基，（3）-O-C_1-4烷基，（4）-S(O)_m-C_1-4烷基，（5）-CN，（6）-CF₃，（7）–OCHF₂，和（8）-OCF₃；各Rⁱ独立地选自：（1）-OR^e，（2）-NR^cS(O)_mR^e，（3）卤素，（4）-S(O)_mR^e，（5）-S(O)_mNR^cR^d，（6）-NR^cR^d，（7）-C(O)R^e_，（8）-OC(O)R^e_，（9）氧代，（10）-CO₂R^e，（11）-CN，（12）-C(O)NR^cR^d，（13）-NR^cC(O)R^e，（14）-NR^cC(O)OR^e，（15）-NR^cC(O)NR^cR^d，（16）-CF₃，（17）-OCF₃，（18）-OCHF₂，（19）C_3-10环杂烷基，（20）C_1-10烷基，和（21）C_3-6环烷基；n是1至4的整数；且各m独立地为0、1或2。