[发明专利]具有抗肿瘤活性的雌甾氨基酸酯化合物及其合成方法

摘要

本发明涉及具有抗肿瘤活性的雌甾氨基酸酯化合物及其合成方法，有效解决具有抗肿瘤活性的雌甾氨基酸酯化合物的制备问题，将氨基酸或小分子肽类溶于氢氧化钠水溶液或碳酸氢钠饱和溶液中，用氯甲酸苄酯滴加，反应至用茚三酮显色至无紫色或做薄层检测，用乙醚洗涤，弃乙醚，水相用盐酸调PH，出现乳白色固体，用乙酸乙酯萃取，合并液用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，抽滤，浓缩，纯化，再和甾体母核混合溶解于反应溶剂中，加缩合剂和催化剂，补加另备的缩合剂，做薄层检测，过滤，浓缩，纯化，溶于溶解溶剂中，加钯碳催化，加氢反应，薄层检测后，过滤，浓缩，纯化，本发明的抗肿瘤活性具有较好的水溶性，对肿瘤细胞的抑制作用优于2-甲氧基雌二醇。

主权项

1.一种具有抗肿瘤活性的雌甾氨基酸酯化合物，其特征在于，该化合物是由氨基酸或小分子肽类和甾体母核、化合物中间体制成，所说的雌甾氨基酸酯化合物的分子结构通式为：所说的化合物中间体的分子结构通式为：所说的甾体母核的分子结构通式为：所说的雌甾氨基酸酯化合物、化合物中间体及甾体母核的结构通式中：R₄为β-丙氨酸残基、L-丙氨酸残基、D-丙氨酸残基、L-苯丙氨酸残基、D-苯丙氨酸残基、L-亮氨酸残基、D-亮氨酸残基、L-异亮氨酸残基、D-异亮氨酸残基、L-赖氨酸残基、D-赖氨酸残基、L-精氨酸残基、D-精氨酸残基、L-组氨酸残基、D-组氨酸残基、L-天冬氨酸残基、D-天冬氨酸残基、L-半胱氨酸残基、D-半胱氨酸残基、L-缬氨酸残基、D-缬氨酸残基、L-脯氨酸残基、D-脯氨酸残基、L-色氨酸残基、D-色氨酸残基、L-酪氨酸残基、D-酪氨酸残基、L-丝氨酸残基、D-丝氨酸残基、L-天冬酰胺残基、D-天冬酰胺残基、L-谷氨酰胺残基、D-谷氨酰胺残基、L-苏氨酸残基、D-苏氨酸残基中的一种，以上各种氨基酸残基均为其对应的氨基酸去掉羧基上的羟基后的结构，或R₄为由β-丙氨酸L-丙氨酸、L-苯丙氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-赖氨酸、L-精氨酸、L-组氨酸、L-天冬氨酸、L-半胱氨酸、L-缬氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-丝氨酸、L-天冬酰胺、L-谷氨酰胺、L-苏氨酸中的2-4个组成的小分子肽类的残基，此肽类残基为其对应的小分子肽去掉羧基上的羟基后的基团；R₁为N-苄氧羰基-β-丙氨酸残基、N-苄氧羰基-L-丙氨酸残基、N-苄氧羰基-D-丙氨酸残基、N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸残基、N-苄氧羰基-D-苯丙氨酸残基、N-苄氧羰基-L-亮氨酸残基、N-苄氧羰基-D-亮氨酸残基、N-苄氧羰基-L-异亮氨酸残基基、N-苄氧羰基-D-异亮氨酸残基、N-苄氧羰基-L-赖氨酸残基、N-苄氧羰基-D-赖氨酸残基、N-苄氧羰基-L-精氨酸残基、N-苄氧羰基-D-精氨酸残基、N-苄氧羰基-L-组氨酸残基、N-苄氧羰基-D-组氨酸残基、N-苄氧羰基-L-天冬氨酸残基、N-苄氧羰基-D-天冬氨酸残基、N-苄氧羰基-L-半胱氨酸残基、N-苄氧羰基-D-半胱氨酸残基、N-苄氧羰基-L-缬氨酸残基、N-苄氧羰基-D-缬氨酸残基、N-苄氧羰基-L-脯氨酸残基、N-苄氧羰基-D-脯氨酸残基、N-苄氧羰基-L-色氨酸残基、N-苄氧羰基-D-色氨酸残基、N-苄氧羰基-L-酪氨酸残基、N-苄氧羰基-D-酪氨酸残基、N-苄氧羰基-L-丝氨酸残基、N-苄氧羰基-D-丝氨酸残基、N-苄氧羰基-L-天冬酰胺残基、N-苄氧羰基-D-天冬酰胺残基、N-苄氧羰基-L-谷氨酰胺残基、N-苄氧羰基-D-谷氨酰胺残基、N-苄氧羰基-L-苏氨酸残基、N-苄氧羰基-D-苏氨酸残基中的一种，以上各种残基均为其对应的N-苄氧羰基氨基酸去掉羧基上的羟基后的结构；或者R₁为Cbz-R，其中Cbz为苄氧羰基，R为：由β-丙氨酸、L-丙氨酸、L-苯丙氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-赖氨酸、L-精氨酸、L-组氨酸、L-天冬氨酸、L-半胱氨酸、L-缬氨酸L-色氨酸、L-酪氨酸、L-丝氨酸、L-天冬酰胺、L-谷氨酰胺、L-苏氨酸中的2-4个组成的小分子肽类的残基，此肽类残基为其对应的小分子肽去掉羧基上的羟基及伯胺上的一个H后的基团，且伯胺去掉H后与苄氧羰基中的羰基以酰胺键相连接；R₂为1～6个碳原子的直连或支链的烷基或含有1～2个杂原子的1～6个碳原子的直连或支链的烷基，杂原子为N，O，S中的一种或两种，且R₂基团中不含有羟基、羧基、氨基中的任一个基团；R₃为H或10个碳以内的碳氢化合物或含有1～2个杂原子的10个碳以丙的碳氢化合物，其中杂原子为N，O，S中的一种或两种，且R₃基团中不含有羟基、羧基、氨基中的任一个基团。