[发明专利]DP-b99的合成方法

摘要

本发明涉及DP-b99的合成方法，包括将邻硝基苯酚A和碳酸钾加入溶剂中溶解，加入1，2-二溴乙烷得B；将B溶于溶剂中并加入高压釜在钯碳氢气环境下，加热反应得C；将C与二异丙基丙胺、碘化钠、溴乙酸乙脂在乙腈中混合，在氮气保护下，在80～90℃回流反应得D；将D加入乙醇中，滴加氢氧化钾的水溶液，室温下反应，pH2-4，析出E；将E加入到含吡啶的乙酸酐中，加热反应至完全，加乙醚，沉淀为F；室温下将钠加入乙二醇中，滴加1-溴辛烷，加热反应，加水，乙醚萃取得I；将F与I混合，加热反应加乙醚，静置，沉淀为DP-b99。优点是：还原硝基采取氢化法，反应清洁、便于操作、收率较高；用碘化钠和缚酸剂，使反应易进行，收率提高。

主权项

1.一种DP-b99的合成方法，其特征在于包括下述步骤：第一步：将邻硝基苯酚（A）和碳酸钾加入二甲基甲酰胺中溶解，加入1，2-二溴乙烷，其中，邻硝基苯酚（A）与1,2-二溴乙烷的摩尔比为1.5～2.5:1，加热至135～145℃搅拌反应至完全，将溶液冷却至室温，沉淀，抽滤，滤饼用水洗涤多次，过滤，烘干，制得化合物（B），反应式为：；第二步：将化合物（B）溶于二甲基甲酰胺中并加入高压釜，加入钯碳，在氢气环境下，加热至60～70℃，反应完全，旋干溶剂至粘稠状，加入水，沉淀，抽滤，滤饼用水洗涤多次，过滤，烘干，制得化合物（C），反应式为：；第三步：将化合物（C）与二异丙基丙胺、催化剂碘化钠、溴乙酸乙脂在乙腈溶液中混合，其中，化合物（C）与溴乙酸乙脂的摩尔比为1:2～3，在氮气保护下，在80～90℃回流反应至完全，冷却，加入甲苯，过滤，有机相用柠檬酸水溶液洗涤、旋干、重结晶、过滤、烘干，制得化合物（D），反应式为：；第四步：将化合物（D）加入乙醇中，在室温下，滴加氢氧化钾的水溶液，其中，化合物（D）与氢氧化钾的质量比为1:1～2，在室温下搅拌反应完全，溶液减压浓缩后，加入水，滴加酸调节pH值至2～4，有白色固体析出，过滤，烘干，制得化合物（E），反应式为：；第五步：将化合物（E）加入到含有催化剂吡啶的乙酸酐溶液中，化合物（E）与乙酸酐的质量体积比为1g/（10～20ml），将升温至85～95℃搅拌反应完全，将溶液降至室温，加入乙醚，搅拌，有沉淀生成，过滤，得化合物（F），反应式为：；第六步：室温下将钠加入到乙二醇（G）中，搅拌至钠块消失，再滴加1-溴辛烷（H），其中，1-溴辛烷（H）与乙二醇（G）的质量体积比为1g/（10～15ml），将溶液升温至75～85℃，反应1～3小时，冷却至室温，加入水，用乙醚萃取多次，乙醚用水洗涤一次，将有机相浓缩，得到淡黄色油状液体化合物（I），反应式为：；第七步：将化合物（F）与化合物（I）混合，化合物（F）与化合物（I）的质量体积比为1g/（10～20ml），在115～125℃下反应完全，将溶液冷却至室温，加入乙醚，静置，将所生成的沉淀，过滤，烘干，制得化合物（J），反应式为：。