[发明专利]制备用于非离子X射线造影剂的中间体的连续法

摘要

本发明涉及用于合成非离子X-射线造影剂的工业制备中的中间体5-氨基-N，N′-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘间苯二甲酰胺(化合物B)的改进方法。具体而言，其涉及碘化反应并随后纯化化合物B的连续方法。

主权项

一种用于工业制备5‑氨基‑N，N′‑双(2，3‑二羟基丙基)‑2，4，6‑三碘间苯二甲酰胺(化合物B)的方法，所述方法包括以下依次并且连续的步骤：(1)在约60℃‑约90℃的温度下、pH为约2‑约3下在第一反应器中用氯化碘碘化5‑氨基‑N，N′‑双(2，3‑二羟基丙基)‑间苯二甲酰胺(ABA)或ABA‑HCl；(2)通过加入淬灭剂至第二反应器中在第二反应器中淬灭碘化反应；(3)通过加入脱色剂，在pH高于约4下在第三反应器中使已淬灭的反应混合物脱色；(4)在第四反应中通过冷却至约25℃‑约45℃的温度使已脱色的混合物结晶；以及(5)过滤并洗涤化合物B的晶体。