[发明专利]磁性水溶性壳聚糖磁共振成像对比剂的制备方法

摘要

本发明公开一种磁性水溶性壳聚糖磁共振成像对比剂及其制备方法。该磁性水溶性壳聚糖磁共振成像对比剂是由四氧化三铁纳米粒子和水溶性窄分子量低聚壳聚糖组成的。本发明首先将壳聚糖降解为水溶性窄分子量低聚壳聚糖，然后加入顺磁性金属无机盐，利用顺磁性金属无机盐在碱性条件下水解，在水溶性窄分子量低聚壳聚糖中原位生成磁性纳米粒子，经磁分离干燥后得到磁性水溶性壳聚糖磁共振成像对比剂。本工艺操作性强、适用面广、设备简单、成本低、产率高，可在工业应用中大量生产。本发明的磁共振成像对比剂具有一定靶向性、适宜体内滞留时间、弛豫效率高、毒性小。

主权项

磁性水溶性壳聚糖磁共振成像对比剂的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：(1)称取一定质量的壳聚糖，加入一定体积的体积分数为0.01％‑10％的乙酸溶液，其中壳聚糖与乙酸溶液的比值以质量与体积比计为1∶0.01‑100，搅拌下加入一定体积的质量分数为5％‑30％的双氧水，其中壳聚糖与双氧水溶液的比值以质量与体积比计为1∶0.01‑100；将所得的溶液进行微波处理，其中微波处理条件为微波功率为500‑1000w，温度为60‑120℃，微波处理时间为30‑120min；调节溶液pH至中性，加入溶剂沉析出固体，再用有机溶剂洗涤，真空干燥，即得水溶性窄分子量低聚壳聚糖，其中所述溶剂为乙醇、甲醇、丙酮，其中所述有机溶剂为乙醚、石油醚；(2)在反应容器中，将一定质量的上述制备得到水溶性窄分子量低聚壳聚糖溶于一定体积的去离子水中使其浓度为0.05‑0.2g/mL，再向反应体系中加入一定量的二价铁盐和三价铁盐，其中壳聚糖与二价铁盐和三价铁盐混合物的比例为400g∶1‑10mol，其中二价铁盐和三价铁盐的铁离子的摩尔比为1∶0.5～5，在干燥氮气保护下，逐滴滴加碱溶液，在40～60℃的条件下搅拌反应2～5个小时，反应结束后进行磁分离，得到黑色固体，在40～60℃下真空干燥24～48个小时，即得磁性水溶性壳聚糖，其中滴加的碱溶液可以是KOH、NaOH、Ba(OH)2的溶液。