[发明专利]一种曲螺酮的合成方法

摘要

本发明涉及一种曲螺酮的合成方法，属于医药化工领域。以化合物3β，5β-二羟基-6β，7β，15β，16β-二亚甲基-17α-(3′-羟基正丙基)-雄甾-17醇为原料用二氯二甲海因，碳酸氢钾和冠醚催化下，在二氯甲烷中反应得到中间体3-氧代-5β-羟基-6β，7β，15β，16β-二亚甲基-17α(螺)丁内酯，然后用少量亚硫酸钠除去多余的氧化剂，过滤出溶液再在二氯甲烷溶液中加入一定量的五氧化二磷脱水，等反应完后(薄层色谱检测)加水洗涤一次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸馏回收溶剂，固体用甲醇水溶液(体积比3∶1)结晶，最后所得国体用乙酸异丙酯重结晶，可得合格的产品——曲螺酮。合成收率67％左右。反应温和，容易操作，而且消耗的有机溶剂较少。

主权项

一种曲螺酮的合成方法，其合成步骤是：a、取原料化合物3β，5β-二羟基-6β，7β，15β，16β-二亚甲基-17α-(3′-羟基正丙基)-雄甾-17醇15重量份，加入398重量份的二氯甲烷搅拌成糊状物；b、向糊状物中加入20重量份碳酸氢钾和0.1重量份冠醚，然后快速搅拌均匀；c、保持温度在10℃，在2小时中逐量加入卤代二酰亚胺类氧化剂10重量份，加完后升温到14℃反应0.5小时；d、用薄层色谱检测，反应完全后加2重量份亚硫酸钠和4重量份水搅拌1小时充分反应，除去多余的氧化剂；e、再加10重量份无水硫酸钠进行干燥，过滤掉固体杂质并用26.5重量份的二氯甲烷洗涤固体三次，溶液合并，然后加入10重量份五氧化二磷搅拌，保温24——28℃，反应4小时，用薄层色谱检测是否完全。f、加200重量份水搅拌15分钟，将有机层分离出来，有机层用5重量份碳酸氢钠和80重量份水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩干燥，蒸馏回收溶剂后，加95重量份甲醇，加热到50℃，再加40重量份水，析出半成品固体；g、然后慢慢冷却到10℃，过滤出半成品固体，用1∶1的甲醇和水洗涤2次后取出干燥，用69.6重量份的乙酸异丙酯加热到80℃，保温1小时，先冷却到40℃，然后慢慢的边搅拌边冷却到0℃，过滤后得到白色细颗粒晶体——产品曲螺酮。