[发明专利]1-N-乙基庆大霉素C1a硫酸盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种1-N-乙基庆大霉素C1a硫酸盐的制备方法，具有以下步骤：将庆大霉素C1a和乙酸锌在甲醇溶剂中进行配位反应，然后滴加由乙酸酐、三乙胺以及四氢呋喃组成的混合液进行酰化反应，经过后处理得到3,2',6'-三-N-乙酰基庆大霉素C1a。然后与六甲基二硅胺烷在三氯甲烷溶剂中进行硅烷化反应，然后与乙醛在二氯甲烷溶剂中进行N-烷基化反应，再与硼氢化钾进行还原反应，用NaOH溶液水解，经过后处理得到1-N-乙基庆大霉素C1a。将1-N-乙基庆大霉素C1a加入到无水乙醇或者无水甲醇中搅拌溶解，然后滴加浓硫酸，再经过后处理得到1-N-乙基庆大霉素C1a硫酸盐。本发明的方法收率较高。

主权项

一种1 N 乙基庆大霉素C1a硫酸盐的制备方法，其特征在于具有以下步骤：①在15℃～25℃的温度下将庆大霉素C1a和乙酸锌在甲醇溶剂中进行配位反应，形成庆大霉素C1a Zn配合物；②然后将步骤①的体系的温度降至0℃～10℃，搅拌下向步骤①的体系中滴加由乙酸酐、三乙胺以及四氢呋喃组成的混合液而发生生成3,2',6' 三 N 乙酰基庆大霉素C1a Zn配合物的酰化反应，滴完后继续搅拌反应1h～2h，然后加水、减压蒸馏得到含有3,2',6' 三 N 乙酰基庆大霉素C1a Zn配合物的浓缩液；③对步骤②得到的浓缩液进行后处理得到3,2',6' 三 N 乙酰基庆大霉素C1a；④将步骤③得到的3,2',6' 三 N 乙酰基庆大霉素C1a与六甲基二硅胺烷在三氯甲烷溶剂中，在浓硫酸的催化作用下加热至回流而发生生成3,2',6' 三 N 乙酰基 5,2”,4” 三（三甲基硅基）庆大霉素C1a的硅烷化反应，直至反应完全；⑤将步骤④得到的3,2',6' 三 N 乙酰基 5,2”,4” 三（三甲基硅基）庆大霉素C1a与乙醛在二氯甲烷溶剂中在8℃～12℃的温度下进行生成3,2',6' 三 N 乙酰基 5,2”,4” 三（三甲基硅基）乙亚胺庆大霉素C1a的N 烷基化反应；接着再与硼氢化钾发生生成3,2',6' 三 N 乙酰基 5,2”,4” 三（三甲基硅基） 1 N 乙基庆大霉素C1a的还原反应，直至反应完全；⑥用NaOH溶液水解步骤⑤得到的3,2',6' 三 N 乙酰基 5,2”,4” 三（三甲基硅基） 1 N 乙基庆大霉素C1a得到1 N 乙基庆大霉素C1a的水解液；⑦对步骤⑥得到的1 N 乙基庆大霉素C1a水解液进行后处理得到1 N 乙基庆大霉素C1a成品；⑧将步骤⑦得到的1 N 乙基庆大霉素C1a加入到无水乙醇或者无水甲醇中搅拌溶解，然后在15℃～25℃的温度下滴加浓硫酸而发生生成1 N 乙基庆大霉素C1a硫酸盐的反应，直至溶液的pH为5～6时停止滴加，然后继续搅拌反应1h～2h；⑨将步骤⑧的反应后的物料过滤，用无水乙醇洗涤滤饼，最后真空干燥滤饼得到1 N 乙基庆大霉素C1a硫酸盐。