[发明专利]3-氰基-6-氨基喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及3-氰基-6-氨基喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示新的3-氰基-6-氨基喹啉类衍生物及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂特别是作为蛋白激酶抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐，其中：R¹具有下列结构：其中：D选自芳基或杂芳基，其中所述的芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、烷基或三氟甲基的取代基所取代；T选自-(CH₂)r-，-O(CH₂)r-，-N(CH₂)r-或-S(O)r(CH₂)r-；L选自芳基或杂芳基，其中所述的芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、烯基、炔基、芳基或-NR⁶R⁷的取代基所取代；R²选自氢原子、烷基、环烷基或杂环烷基，其中所述的烷基、环烷基或杂环烷基任选进一步被一个或多个烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环烷基或-NR⁶R⁷的取代基所取代；R³选自氢原子或烷基，其中所述的烷基任选进一步被卤素或烷氧基的取代基取代；R⁴选自双环烷基、杂双环烷基、桥环烷基、桥杂环烷基、螺环烷基或螺杂环烷基，其中所述双环烷基、杂双环烷基、桥环烷基、桥杂环烷基、螺环烷基或螺杂环烷基任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、羰基、-C(O)OR⁵、-OC(O)R⁵、-O(CH₂)_mC(O)OR⁵、-OC(O)NR⁶R⁷、-S(O)_nR⁵、-OSO₂R⁵、-SO₂NR⁶R⁷、-NHC(O)R⁵或-NR⁶R⁷的取代基所取代；或者，R³与R⁴与其相连接的氮原子一起形成5～14元的杂双环烷基、桥杂环烷基或螺杂环烷基，其中所述的杂双环烷基、桥杂环烷基或螺杂环烷基任选进一步被一个或多个烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、羰基、-C(O)OR⁵、-OC(O)R⁵、-O(CH₂)_mC(O)OR⁵、-OC(O)NR⁶R⁷、-S(O)_nR⁵、-OSO₂R⁵、-SO₂NR⁶R⁷、-NHC(O)R⁵或-NR⁶R⁷的取代基所取代；条件是，当R³与R⁴与其相连接的氮原子一起形成单螺杂环烷基时，所述的单螺杂环烷基不包括基团-O-(CR¹⁰)₂)_S-O-；R⁵选自氢原子、烷基、环烷基或芳基；R⁶和R⁷各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、羰基、-C(O)OR⁵、-OC(O)R⁵、-O(CH₂)_mC(O)OR⁵、-OC(O)NR⁸R⁹、-S(O)_nR⁵、-OSO₂R⁵、-SO₂NR⁸R⁹、-NHC(O)R⁵或-NR⁸R⁹的取代基所取代；或者，R⁶和R⁷与其相连的氮原子一起形成3～8元的杂环基，其中所述3～8元杂环内进一步含有一个或多个N、O或S(O)_n原子，并且所述3～8元杂环任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、羰基、-C(O)OR⁵、-OC(O)R⁵、-O(CH₂)_mC(O)OR⁵、-OC(O)NR⁸R⁹、-S(O)_nR⁵、-OSO₂R⁵、-SO₂NR⁸R⁹、-NHC(O)R⁵或-NR⁸R⁹的取代基所取代；R⁸和R⁹各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基或芳基；R¹⁰选自氢原子、烷基或环烷基；r为0、1或2；s为1、2、3、4、5或6；n为0、1或2；且m为0、1或2。