[发明专利]CCR2的4-氮杂环丁烷基-1-杂芳基-环己醇拮抗剂

摘要

本发明包括式(I)的化合物，其中：R¹、R²、R³和R⁴如说明书中所定义。本发明还包括包含式(I)化合物的药物组合物以及通过施用式(I)化合物来预防、治疗或改善CCR2介导的综合征、障碍或疾病(例如II型糖尿病、肥胖症或哮喘)的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物，其中：R¹是吡啶基、吡啶-N-氧化物、1H-吡啶-2-酮基、吲哚基、吡嗪基、3-H-噻唑-2-酮基、嘧啶基、苯并唑基、唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、[1，2，4]二唑基或[1，3，4]噻二唑基；其中所述吡啶基、吡啶-N-氧化物、嘧啶基、吡唑基、咪唑基、噻吩基或噻唑基任选地被一个选自以下的取代基取代：OC_(1-4)烷基、OC_(3-6)环烷基、OCH₂CF₃、OCH₂Ph、F、CN、CH₂CN、C_(1-4)烷基、CH₂CF₃、N(C_(1-4)烷基)₂、C_(1-4)烷基OH、Si(CH₃)₃、-C≡CH、SCH₃、S(O)CH₃、SO₂CH₃、吡咯烷基、OH、NH₂、NHCN、CO₂H、CONH₂、NHCO₂C_(1-4)烷基、N(SO₂CH₃)₂、NHSO₂CH₃、NHC(O)CF₃、NHC_(1-4)烷基、NHCO₂H、NHCO₂C_(1-4)烷基、NHCOC_(1-4)烷基、NHCONH₂、NHCONHC_(1-4)烷基和Br；或者所述吡啶基可被一个OCH₃基团和一个CH₃取代；或者其中所述嘧啶基任选地被一个N(C_(1-4)烷基)₂基团或一个或两个OCH₃基团取代；或者其中所述噻唑基任选地在两个相邻碳原子上被取代以形成稠合的二环体系苯并噻唑-2-基，或者其中所述苯并噻唑-2-基任选地被Br或OCH₃取代；或者其中所述1H-吡啶-2-酮基任选地被一个选自以下的取代基取代：CH₂CN、C_(1-4)烷基、CH₂CF₃和CH₂CH₂OH，或者所述1H-吡啶-2-酮基可任选地被最多2个甲基基团取代；或者其中所述[1，2，4]二唑基任选地在任何碳原子上被CCl₃或吡咯烷基取代，或者作为选择所述[1，2，4]二唑基的所述碳原子上的两个氢原子可被氧代基团替换；R²是C_(1-4)烷基、NH₂，NO₂、NHCH₂CH₂OH、N(C_(1-4)烷基)₂、N(SO₂CH₃)₂、CN、F、Cl、Br、CF₃、C_(3-6)环烷基、杂环基、OCF₃、OCF₂H、CF₂H或OC_(1-4)烷基；R³是H、F、Cl、CF₃或OC_(1-4)烷基；或者，R²和R³可与它们所连接的苯基结合在一起以形成苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-苯并呋喃基或2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯基；R⁴是H、OC_(1-4)烷基或F；及其溶剂化物、水合物、互变异构体、前药和可药用的盐。