[发明专利]作为γ分泌酶调节剂的取代的二环咪唑衍生物

摘要

本发明涉及一种新的取代的式(I)二环咪唑衍生物，其中R0、R1、R3、R4、X、A1、A2、A3、A4、Y1、Y2与Y3具有权利要求书中的限定的含义。根据本发明化合物用作γ分泌酶调节剂。本发明还涉及制备这样的新化合物的方法，含所述新化合物作为活性成分的药用组合物，及以所述化合物作为药物的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物或其立体异构形式，其中R⁰为氢、卤代或C_1-4烷基；R¹为氢、C_1-4烷基或卤代；X为CR⁷或N；其中R⁷为氢或卤代；A¹为CR²或N；A²为CR⁸或N；A³与A⁴各自独立为CH或N；条件为A¹、A²、A³和A⁴中不超过两个为N；R²为氢、卤代或C_1-4烷基氧基；R⁸为氢或卤代；R³为氢；C_1-6烷基，其任选被一个或多个各自独立选自以下的取代基取代：羟基、卤代、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、Ar、C_1-6烷基氧基、环C_3-7烷基氧基和环C_3-7烷基；羧基；C_2-4烯基；NR⁵R⁶-羰基；环C_3-7烷基；Ar；四氢吡喃基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷基氧基羰基；或Ar-O-CH₂-；其中各Ar独立为苯基，其任选被一个或多个各自独立选自以下的取代基取代：卤代、C_1-4烷基氧基、氰基、NR⁵R⁶、吗啉基、C_1-4烷基和被一个或多个各自独立选自由卤代、C_1-4烷基氧基和NR⁵R⁶的取代基取代的C_1-4烷基；苯并咪唑基，其任选被一个或多个各自独立选自C_1-4烷基的取代基取代；或吡啶基，其任选被一个或多个各自独立选自以下的取代基取代：卤代、C_1-4烷基氧基、氰基、C_1-4烷基和被一个或多个各自独立选自卤代的取代基取代的C_1-4烷基；各R⁵独立为氢、C_1-4烷基、C_1-6烷基羰基、或C_1-4烷基氧基(CH₂CH₂O)_n-CH₂-羰基；n为选自1、2、3、4、5或6的整数；各R⁶独立为氢或C_1-4烷基；R⁴为氢；氰基；卤代；苯基，其任选被一个或多个各自独立选自卤代和苯基的取代基取代；苯基羰基，其任选被一个或多个各自独立选自卤代的取代基取代；C_1-4烷基氧基；C_1-6烷基，其任选被一个或多个各自独立选自以下的取代基取代：卤代、NR⁵R⁶、C_1-4烷基氧基、羟基和甲酰基氨基；Y¹为CH或N；Y²为CR⁹或N；Y³为CH或N；条件为Y¹、Y²和Y³中仅一个可代表N；R⁹为氢；卤代；C_1-4烷基氧基；氰基；环C_3-7烷基；四氢吡喃基；C_2-4烯基；苯基，其任选被一个或多个各自独立选自C_1-4烷基氧基的取代基取代；或C_1-4烷基，其任选被一个或多个各自独立选自卤代和C_1-4烷基氧基的取代基取代；或其药学上可接受的加成盐或其溶剂合物。